第九章肿瘤遗传学.ppt

第九章肿瘤遗传学
第一页，本课件共有83页
指生长失去正常调控而无限制地自主增生的细胞群。体细胞遗传物质的突变是肿瘤形成的直接原因。
肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的体细胞，故肿瘤属于体细胞遗传病。
肿 瘤 (有83页
Bloom综合征
1
Fanconi贫血
2
共济失调性毛细血管扩张症
3
着***干皮病
4
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临床特征
身材矮小，发育迟缓
免疫功能缺陷
日光敏感性面部红斑
轻度颜面畸形
30岁前多发肿瘤和白血病
一、Bloom综合征（Bloom’s syndrome,BS）
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Bloom综合征
第十九页，本课件共有83页
Bloom综合征
细胞遗传学改变：染色体易发生断裂和结构畸形，颊粘膜细胞在分裂间期可见细胞内出现多个微核结构。
第二十页，本课件共有83页
Bloom综合征
细胞遗传学改变：姐妹染色体交换率（SCE）增高
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细胞遗传学改变：四射体存在
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kb
编码产物是RecQ DNA解链酶家族成员
Bloom综合征
BLM基因
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二、Fanconi贫血（fanconi’s anemia,FA）
儿童期的骨髓疾病，AR。
特 点：
--进行性全血细胞减少，又称先天性全血细胞减少症；
--生长发育迟缓；
--有贫血、易疲乏、易出血和感染等症状；
--肿瘤发病率高。
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染色体自发断裂率增高，单体断裂、裂隙等畸变多，双着丝粒体、断片、核内复制也常见。
约10%患者转变为白血病，且死于本病者比正常人群高约20倍。
Fanconi贫血
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FA细胞对于一些交联剂如丝裂霉素C等反应敏感；
缺少核酸外切酶，因而对用交联剂诱发的交联缺乏修复能力。
根据染色体不稳定性的体现以及FA细胞对交联剂敏感性的检测可对该病作出诊断。
Fanconi贫血
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三、共济失调性毛细血管扩张症 （ataxia telangiectasia,AT）
AR，临床特征为小脑性共济失调，眼毛细血管扩张，各种免疫缺陷及肿瘤易感性高，常死于感染性疾病。
多见于儿童期发病，6岁以后眼和面、颈部出现瘤样小血管扩张。
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AT患者对电离辐射敏感，也有较多的染色体断裂。染色体畸变非随机性，常见有14/14易位或其他涉及14号染色体的改变，14q12为断裂热点。
致病基因（AT）：11q22
共济失调性毛细血管扩张症
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四、着***干皮病
（xeroderma pigmentosum，XP）
皮肤对紫外线敏感；
异常皮肤色素沉着；
早发性皮肤癌。
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着***干皮病
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着***干皮病
遗传性核酸内切酶缺乏，切除修复缺陷。
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第二节
染色体异常与肿瘤
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染色体异常既是细胞癌变的原因
也是细胞癌变的结果。
数目异常 结构异常 
　染色体异常是癌细胞遗传学的基本特征细胞内染色体的不稳定是产生肿瘤的根本原因 ——Boveri 1914
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*
同一肿瘤的每个细胞具有共同的染色体特点

经分裂、增殖而成的克隆
同一突变细胞
但由于各种因素影响，克隆癌细胞核型有不同变化。

克隆演化（clone evolution)
主导克隆 --- 干系(stem line)--众数(modal number)

非主导克隆 --- 旁系(side line)
一、数目异常——多为非整倍体或异倍体
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数目异常
特 点：
（1）实体瘤：二倍体到四倍体之间，其中二倍体左右和三倍体到四倍体之间的情况多见。
（2）癌性积水：染色体数目波动幅度较大。
注意：数目改变与肿瘤恶性程度不成正比。
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