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探究脂质代谢影响因素地进展.doc


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探究脂质代谢影响因素的进展
1721030561 高瑞
摘要:脂代谢是人体三大物质代谢之一,也是近年来一个新兴的研究领域。在已有的研究发现在脂质代谢过程中,一些转录调控因子可以通lnc1的表达量,ChIP实验与报告基因实验证明EBF1能结合在Blnc1上游左右的位点,激活Blnc1的表达。这些结果明确,Blnc1不仅能作为协同因子增强EBF1的活性,共同激活下游基因的表达,而且Blnc1自身也受到EBF1的调控,从而形成一个反响回路。
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该研究确定了一个参与棕色脂肪分化的关键lncRNA,为代谢综合症的提供了新的治疗思路,具有重要的科学意义。
3 糖原代谢关键蛋白PPP1R3G在维持葡萄糖稳态以与肝脏脂肪代谢中的作用
肝糖原代谢在葡萄糖稳态中起着重要作用。糖原合成主要受糖原合成酶的调节,该酶被磷酸酶1(PP1)与糖基靶向亚单位或G亚基结合,被磷酸化和激活。在不同的器官中有7个G亚基(PPP1R3A到G)控制糖的生成。PPP1R3G是一种最近发现的G亚基,它的表达在快速进食循环中发生了变化,并被证明在餐后血糖调节中发挥作用。
陈雁研究员等在研究中 [7],通过构建肝脏特异性表达蛋白磷酸酶的一个新的调节亚基PPP1R3G的转基因小鼠模型,深入探讨了PPP1R3G蛋白在糖脂代谢中的生理功能,研究发现PPP1R3G转基因小鼠PPP1R3G过度表达使肝糖原含量明显增加,同时能够加快餐后血糖的去除。
研究还发现,PPP1R3G转基因小鼠的体脂成分减少,血液中的甘油三酯含量降低,肝脏中甘油三酯成分减少。此前有报道称,禁食能够在老鼠体内诱发肝脂肪变性,而油红染色显示PPP1R3G的过度表能够缓解饥饿诱导产生的脂肪肝,此外,与野生型动物相比,转基因小鼠血清甘油三酯水平显著降低,而其他血清脂质未改变。另外,在这两种动物之间的丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶的水平上没有明显的差异,这明确转基因小鼠的高糖原含量与肝脏功能的变化没有关系。这些结果共同证明了PPP1R3G的过度表达能够在禁食条件下改善肝脂肪变性。
这些数据明确,糖原代谢关键蛋白PPP1R3G在维持葡萄糖稳态以与肝脏脂肪代谢中的作用。
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4 microRNA控制着脂质代谢中的关键蛋白
MicroRNA是长约22nt的非编码RNA,在天然细胞基因组中占有98%。这些非编码DNA在基因表达调控中起到了必不可少的作用,决定着基因表达的时间、地点和方式。它们能够与mRNA结合阻断蛋白编码基因的表达,防止它们翻译成为蛋白。在之前的研究中,Näär与其同事发现miR-33能够抑制高密度脂蛋白(HDL)的生产,在动物模型中阻断miR-33可以提高HDL水平。
现在他们又揭示了在心血管疾病中起重要作用的四种microRNA。 [8]这些microRNA会减少关键蛋白的表达,影响高密度脂蛋白〔HDL〕胆固醇的生成,低密度脂蛋白〔LDL〕胆固醇的去除,甘油三酯水平的调控和其他心血管疾病风险因子。
利用全基因组关联研究〔GWAS〕的数据,从188,000个人中鉴别出69个microRNA与单核苷酸多态性(SNPs)有关,与异常的循环脂质水平相关。其中的一些microRNA(miR-128-1、miR-148a、miR-130b和miR-301b)控制了涉与胆固醇脂蛋白的关键蛋白的表达,如低密度脂蛋白(LDL)受体(LDLR)和ATP结合盒式蛋白(ABCA1)胆固醇转运蛋白。miR-128-1和miR-148a控制了调节血脂水平的蛋白,而miR-128-1还调控着脂肪肝沉积、胰岛素信号传导和血糖水平的维持。综合起来,这些发现支持了一种观点,即改变了microRNA的表达可能导致了异常血脂水平,使人对人类的心脏代谢紊乱产生了影响。
5 神经系统对白色脂肪组织代谢的调控机制
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之前的研究揭示,在低温条件下,白色脂肪组织发生明显的细胞与分子水平变化,高表达UCP1蛋白的细胞类型数目明显增多,而该类细胞被认为在调节代谢平衡中发挥重要功能。,报道了神经系统对白色脂肪组织代谢的调控机制。 [9]
在最新这项研究中,研究人员发现白色脂肪组织中分布高密度的交感神经纤维,并且低温条件刺激激活交感神经元,其活动对白色脂肪组织在低温刺激下的棕化反响有重要促进功能,揭示了白色脂肪组织受神经活动调控的重要生理根底。
白色脂肪组织在生理和病理条件下发生显著变化,对整体的代谢稳态和系统性炎症产生广泛影响,深入了解其调控机制对于理解和治疗肥胖症

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  • 时间2022-01-23