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NOTCH信号调解途径.doc


文档分类:法律/法学 | 页数:约4页 举报非法文档有奖
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我们正好研究notch signaling pathway,最近写了一篇综述,可以摘录一点发给你通常来说Notch 信号途径的作用主要是抑制细胞分化。但是越来越多的发现证明,它的作用方式并不是单一存在的,它可受其它因子或因素的调节。Notc病。它的主要症状是听力的丧失和认知功能的障碍,它的病理学异常主要是由于脑细胞中 -淀粉沉积引起。目前研究推测这种疾病的病因可能是Presenilins的异常一步影响Notch信号途径所致。Nicastrin是一种新发现的蛋白水解酶,目前研究证明它在Notch受体的胞内段释放过程中是必须的。研究发现,nicastrin突变果蝇的表型与Notch突变的胚胎很类似。在nicastrin细胞中,野生型和缺乏Notch胞外段都不能激活Notch介导的信号传导,而Notch胞内段结构域则可以,说明nicastrin对于Notch胞内段的释放是需要的。而且nicastrin突变的细胞可以产生使Delta激活影响附近细胞的Notch的信号,但自身却不能对Delta产生反应。而且Notch 胞内段的胞内运输中, Nicastrin对于跨膜切割是必需的。在nicastrin突变的细胞中,尽管胞外段可以正常切割,但是胞内段停留在膜上。这些研究都表明Nicastrin对于Notch的胞内段功能是必需的,因为Nicastrin能与Notch直接结合,因此它在Presenilin复合物与Notch的相互作用中有重要作用 [22,23]。Numb基因是在控制细胞不对称分化的起决定性作用的基因。目前研究发现,numb在细胞内可与Notch受体胞内段的PEST序列相互作用,从而影响Notch信号途径。对于一个细胞的不对称分裂而言,numb是它的内部信号,而Notch信号是外部信号,在这两种信号的共同作用下,细胞才能正常的、按照分化需求分裂。因此这两种信号既协同又拮抗的起作用。最新实验表明,在淋巴细胞成熟过程中,numb可抑制Notch信号[24]。Deltex是一个含有zinc finger结构域和可与SH3基序结合的脯氨酸富集结构域的蛋白。与Su(H)一样,可与Notch胞内段的
“锚定”序列结合,激活下游基因的转录,进而调节机体的生长发育。因此,这个途径被认为是独立于Notch-RBP-J的另一条Notch信号途径。研究发现,Deltex的过表达可导致果蝇翅膀异位的分化、边界的丧失和翅膀过大的生长,这些同Notch突变的结果相似。而且,Deltex的缺失突变可上调Notch 信号途径中主要的负相调节物Hairless基因的表达。因此,Deltex是一个Notch 信号途径的负性调节物[25]。3 细胞核内水平NF-КB途径在机体的生长发育、肿瘤发生以及免疫反应中发挥重要的作用。NF-КB的主要抑制物是I-КB。I-КB可以影响NF-КB的细胞内定位和与DNA的结合。与Notch相同的是,I-КB也有一个保守的“锚定”序列,NF-КB就是通过这段序列与之结合。因此,Notch受体也可通过这段“锚定”序列与NF-КB结合,抑制由NF-КB引起的转录激活[26]。目前,也发现Notch可与I-КB家族的蛋白Bcl3结合,参与I-КB引起的转录调节[27]。在细胞核内,Notch不仅可以与转录因子结合,还可以与几种调节染色质结构的几种蛋白结合。C.

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