3解热镇痛药和非甾体抗炎药v资料讲解.ppt

第三章解热镇痛药和非甾体抗炎药 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents
学****目标
掌握典型药物的化学结构、理化性质及作用特点；非甾体抗炎药结构类，具有解热镇痛作用，但毒性仍较大。
合成了对氨基酚的衍生物，其中最满意的是非那西丁（Phenacetin）。自1887年起，曾广泛用于临床。在上一个世纪中期，发现长期服用，对肾脏及膀胱有致癌作用，对血红蛋白与视网膜有毒性，各国先后废除使用。
我国在1983年废弃了该品的单方，于2003年6月又停止了含有Phenacetin的复方制剂（APC）的使用。
另一个对氨基酚的衍生物是对乙酰氨基酚（Paracetamol），其作用与Phenacetin类似，1893年上市，但直到1949年发现是非那西丁的活性代谢物后，才得到广泛的使用。现是在苯***类药物中使用最多的一个，也是解热镇痛药物的主要品种。
良好的解热镇痛作用，但是无抗炎作用，可用于对阿司匹林过敏的患者。
典型药物：*对乙酰氨基酚（Paracetamol）
化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰***
N-(4-Hydroxyphenyl)acetamide
又名醋氨酚（Acetaminophen），扑热息痛
性质
为白色结晶，微带酸性，在水中略溶。
干燥空气中很稳定，潮湿时会水解成对氨基酚，并进一步氧化成醌型化合物（黄色→红棕色→暗棕色）。保存：密封、避光。
遇酸、碱加速水解。其水溶液在pH6时最为稳定，t1/（25℃）。
鉴别
本品
水解
重氮化-偶合反应
本品含酚羟基
Fe3+
蓝紫色
代谢途径：
主要与硫酸或葡萄糖醛酸结合成酯，排出体外。
少部分经肝脏氧化代谢成N-羟基衍生物，进一步转化为有毒性的乙酰亚***醌，其可被肝中的谷胱甘肽结合而失去活性。
超量服用对乙酰氨基酚，会对肝肾造成严重损害，应立即洗胃，并口服5%的乙酰半胱氨酸等含巯基的化合物解救。
中毒如何解救？
拼合原理(combination principles)：
是指将两种化合物的结构拼合在一个分子内，或者将两个药物的基本结构兼容在同一分子内，以期减小两种药物的毒副作用，求得二者作用的联合效应。
前体药物，体内分解成乙酰水杨酸和对乙酰氨基酚，具有解热镇痛和抗炎作用，对胃肠道刺激性下降，适合老人和儿童。
贝诺酯（扑炎痛）
非甾体抗炎药（NSAIDS）是一类具有抗炎作用和解热、镇痛作用药物。临床上用于治疗胶原组织疾病，例如风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎等。
此类药物的化学结构与皮质激素类抗炎药物不同，因此被称为非甾体抗炎药。
作用机制与其在体内抑制前列腺素和白三烯的生物合成有关。
第二节 非甾类抗炎药（Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs）
3,5-吡唑烷二***类：羟布宗
邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸
芳基乙酸类：吲哚美辛、双***芬酸钠
芳基丙酸类：布洛芬，萘普生
1，2-苯并噻嗪类：吡罗昔康、美洛昔康
分为五个结构类型：
一、3,5-吡唑烷二***类
早期是5-吡唑***的结构，如安替比林，氨基比林，安乃近等，因可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等，均退出了临床。
3，5-吡唑烷二***类首先在临床上使用的药物是保泰松（Phenylbutazone，1949年），它具有良好的消炎，镇痛作用，在当时是治疗关节炎的一大突破，但是毒副作用较大。
其体内代谢产物羟布宗，又叫羟基保泰松，（Oxyphenbutazone）也具有消炎抗风湿作用，且毒性较低，副作用较小。
能烯醇化的二***是必要结构，即4-位上必须有一个H存在，否则丧失抗炎作用。
吡唑***类化合物的活性与酸性密切相关
4位上的H带来了药物的酸性
4
酸度↑，抗炎活性↓，排尿酸作用↑，如：
γ-***基保泰松
磺吡***
尿酸排泄剂，抗痛风
3,5-吡唑烷二***类药物发挥抗炎抗风湿作用，必须有适宜的酸性。
二、邻氨基苯甲酸类
又称为灭酸类药物。
具有较强的消炎镇痛作用，临床上用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。
该类药物的副作用较多，主要是胃肠道障碍，如恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等，亦能引起粒性白细胞缺乏症、血小板减少性紫癜、神经系统症状如头痛、倦睡等。
药物名称
R1
R2
R3
甲芬那酸
Mefenamic Acid
CH3
CH3
H
***芬那酸
Flufenamic Acid
H
CF3
H
甲***芬那酸
Meclofenamic Acid
Cl
CH3
Cl
概念