解热镇痛药演示课件.ppt

检验专升本
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第二十章 解热镇痛抗炎药
概述
解热镇痛抗炎药具有解热、镇痛、抗炎和抗风湿作用的药物。也称为非甾体抗炎药；“阿司匹林类药物〞 。
按结构不同分为水杨酸类、苯***类、吡唑***类、吲哚乙酸类等。
共同的作用机胃肠损害
皮肤反响: 第二大常见不良反响。皮疹，荨麻疹，剥脱性皮炎，光敏等，甚至危及生命
肾脏损害：PGE2，PGI2增加肾小球滤过率，调节肾血流量，NSAIDs 镇痛药性肾病，健康人影响小，主要影响易感人群，停药恢复
肝脏损伤：
心血管系统不良反响：选择性COX2与非选择性NSAIDs，前者胃肠道不良反响小，但有些患者存在潜在的心血管系统改变。缩血管，血压升高。心律不齐，心悸；对β受体抑制剂不敏感。
血液系统：所有NSAIDs均可以抑制血小板聚集，延长出血时间，但只有阿司匹林引起不可逆性反响。
其它：中枢神经系统反响，如头晕，头痛等，耳鸣，耳聋，视力模糊等。
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药物的分类
按作用的选择性不同分为：
-非选择性COX抑制药
-选择性COX抑制药
按化学结构分类：
一、水杨酸类-阿司匹林
二、苯***类-对乙酰氨基酚
三、呲唑***类-保泰松
四、其它有机酸类-吲哚美辛
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主要有：
水杨酸、乙酰水杨酸〔阿司匹林〕等。水杨酸因刺激性太大，仅供外用。
非选择性COX抑制药
一、水杨酸类
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阿司匹林〔aspirin〕
【体内过程】
1、口服吸收迅速。小局部在胃吸收，大局部在小肠吸收。
2、80-90％与血浆蛋白结合
3、肝脏代谢：
小剂量—按一级动力学消除
大剂量—按零级动力学消除
4、以代谢产物的形式从肾脏排出
5、水杨酸是弱酸性药物，过量中毒可碱化尿液促进排泄
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药理作用与临床应用
1. 解热镇痛

作用较强
适用于感冒发热、肌肉痛、关节痛、痛经、神经痛等慢性钝痛。
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2. 抗炎抗风湿
抗炎抗风湿作用强，是风湿性关节炎的首选药。
>解热镇痛剂量1~2倍，最好用至最大耐受量〔po,3~4g/d〕。
急性风湿热服用后24~48h内退热，缓解关节红肿及剧痛，血沉减慢。急性风湿热鉴别诊断。
类风湿关节炎: 关节炎症消退，疼痛减轻。
药量近轻度中毒，应监测病人的血药浓度
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3. 治疗川崎病全身血管炎变为主要病理特点的急性发热性出疹性小儿疾病。抗炎退烧，抗血小板聚集。4. 抗血栓
减少血栓素A2〔TXA2〕合成, 抑制血小板聚集。
小剂量抑制血栓形成，大剂量促进血栓形成
每日口服小剂量用于防止血栓形成
阿司匹林不可逆性抑制血小板COX，且小剂量有效；其他药物那么为可逆性抑制。
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环氧化酶
磷脂酶A2
花生四烯酸
环内过氧化物 TXA2 〔PGG2、PGH2〕
血小板聚集
血小板释放ADP
阿司匹林
血小板膜磷脂
（—）
小剂量
抑制前列环素合成
（—）
大剂量
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小剂量〔人：30-50mg/天〕抑制血小板中的环氧酶，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生成无影响。
血小板：Cox-1和TXA2合成酶→TXA2→血栓形成
大剂量(100-200mg/kg)那么抑制血管壁上的环氧酶，使PGI2的生成减少，这样反而又可促进血栓的形成。
血管内膜: Cox-2和PGI2合成酶→PGI2→抑制血小板聚集.
用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病
【作用特点】
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小剂量阿司匹林〔40~50mg/日〕
预防血栓形成，治疗缺血性心脏病和心肌梗死，降低其病死率和再梗死率；
预防栓塞：心绞痛、血管形成术、有脑血栓倾向的一过性脑缺血等。
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超过 200 个大规模随机临床对照研究
参与人数超过 200 000 人
平安性可靠：经过 110 年临床应用验证
世界各国指南一致推荐阿司匹林用于血管事件预防
美国新闻周刊80年代封面新闻：阿司匹林，神奇的药物
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全世界各国指南均推荐阿司匹林用于预防心脑血管事件
欧洲心脏病协会
美国糖尿病协会
美国医师学会
欧洲动脉粥样
硬化协会
美国心脏病学会
中华医学会
美国心脏协会
欧洲高血压协会
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确切的疗效
Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ,2002,324:71-86
阿司匹林使严重血管事件风险下降约 1 / 4
阿司匹林使非致死性心肌梗死风险下降约 1 / 3
阿司匹林使非致死性卒中风险下降约 1 / 4
阿司匹林使血管性死亡风险下降约 1 / 6
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