治疗药物血药浓度监测.docx

治疗药物血药浓度监测
一、需要进行监测的药效学和药动学原因
.安全范围窄，治疗指数低一些药物治疗浓度和最小中毒浓度接近甚至重叠，极易中毒,
只有通过TD晒整剂量，才能既保证疗效又不致产生毒性；
.以控制疾病发作或复发为目的的用药此类会增加操作步骤，费时费力，且衍生化试剂种类有限。
.缀合物水解法
八、检测方法
.光谱法
包括比色法、紫外分光光度法和荧光分析法。
光谱法虽然仪器简单、测定快速，但选择性和灵敏度都较低，本法不具备分离功能，受结构相近的其他药物、代谢产物和内源性杂质的干扰，因此用光谱法分析体液样品时，除少数样品外，一般都需经过组分分离、纯化等预处理过程。光谱法的灵敏度低，不适用于测定药物浓度低的生物样品。
.色谱法
包括高效液相色谱法（HPL。、气相色谱法（G。及其与质谱（Ms）联用（HPLC-MSGC-MS）的方法。
色谱法的主要特点是各组分经分离后测定，应用范围广，几乎所有的药物都可以应用
该方法；专一性好，能排除与药物结构相近的代谢产物和某些内源性杂质的干扰，分辨率、
准确性、灵敏度高、可同时测定多种药物，且重复性好，若用内标法定量，可消除样品处理中的误差，方法精密度的变异系数一般小于5%尤其是在与质谱联用后，将色谱的高
分离能力和质谱的高特异性和高灵敏度结合在一起，极大的提高了色谱法的检测能力和可
靠性。
但是色谱法的技术要求高，样品预处理繁琐，样本通量低，而且在某些情况下色谱法应用也受到一定限制，如HPLC大多数仪器配备的是紫外和荧光检测器，只限于测定具紫外吸收或产生荧光的组分，虽然对某些组分可通过衍生化方法使之具备紫外吸收或荧光性质，但这同时增加测定时的操作步骤。又如用GC法测定生物样品时，还受被测组分的挥
发性和热稳定性的限制。此外，对于测定浓度很低的样品时，色谱法的灵敏度难以达到要
求。
HPLCfe为TDM勺推荐方法，且常作为评价其他方法的参考方法。
.免疫法
包括放射免疫分析法（RIA）、酶免疫分析法（EIA）和荧光免疫分析法（EIA）。
免疫分析是利用半抗原药物与标记药物竞争抗体结合原理的一种分析方法，具有快速、简便和灵敏度高的特点，尤其适用于分析低药物浓度的体液样品及大量又需长期分析的样品。该法一般不需要预处理，可直接测定体液样品，并且所需样品量少，在TDM^广
泛应用。
免疫分析法目前通常采用试剂盒，但试剂盒昂贵，不能同时检测多种药物，且免疫化
学的专一性不太高，常出现假性偏高。
.微生物法
利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用，比较样品与药物标准品两者对接种的试验菌
产生的抑菌圈的大小，借以测定样品内抗生素的浓度，适用于抗生素的效价测定。
.毛细管电泳技术
毛细管电泳（CE）是一类以毛细管为分离通道、以高压直流电场为驱动力的新型液相
分离技术。它具有极多的塔板数目，能够快速的分离样品，不同的模式提供了广泛的应用
范围，所需要的样品量少，一般为
nL级，而且几乎不消耗溶剂，同时容易实现自动化操
作。但是由于毛细管直径小，使光路太短，用一些检测方法（如紫外吸收光谱法）时，灵敏度较低，电渗会因样品组成而变化，进而影响分离重现性。
表2各种仪器检测方法的优缺点一览表
方法
优点
缺点
光谱法
仪器简单、测定快速
选择性和灵敏度都较低