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人类免疫缺陷病毒检测试剂临床研究
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人类免疫缺陷病毒检测试剂临床研究
附件3
人类免疫缺陷病毒检测试剂临床研究
注册技术审查指导原则
一、前言
人类免疫缺陷病毒(H常人群,并与已有的相关标记物与临床进展及转归进行比较研究,验证考核试剂的敏感性与特异性。
对于定量检测试剂同时还应对其量值与临床进展状况、转归、治疗情况等的相关性进行分析。
3、已有同类产品上市的临床研究
选择境内已批准上市、临床普遍认为质量较好的同类产品作为对比试剂,使考核试剂与之进行对比试验研究,证明本品与已上市产品等效或优于已上市产品。在临床研究中,与已有同类产品进行比对时,往往会出现不一致的检测结果。对于这些
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检测结果不一致的样本,应采用金标准或其她方法再次进行确认或提供临床诊断资料以进一步明确样本(采集样本时受试者)所处的感染状态,从而对考核试剂的性能进行客观科学的评价。
对于定量检测试剂,同时还应该分析检测量值的线性相关性、定量检测结果与对比试剂检测结果的一致性等。
4、临床研究对象选择
(1)总体要求
根据《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》(国食药监械〔2007〕240号)的要求, HIV检测试剂,一般包括抗原与/或抗体(检测)类试剂、核酸扩增(检测)类试剂,二者对于临床研究的病例数并不相同。对于临床试验而言,抗原与/或抗体(检测)类试剂需要至少1000例,核酸扩增(检测)类试剂至少500例。
(2)基因型方面的考虑
HIV病毒为逆转录病毒,其基因具有显著的多样性,不同的地区与民族, HIV流行的基因型不同。境内流行的HIV主要为M组HIV-1(目前境内尚未见N组与O组HIV-1的报道,HIV-2感染病例的报道极少),其基因型主要为B/B’、BC重组型(包括CRF 07_BC重组型与CRF 08_BC重组型)以及AE重组型(CRF 01_AE重组型)。而且, HIV-1基因型具有一定的地域差异,不同地区流行的HIV基因型也不尽相同。因此,在选择HIV感染者病例时,首先应根据HIV流行的情况,选择能代表我国不同地区流行基因型的HIV-1感染者病例,以对试剂检测我国流行的HIV-1病毒的能力进行客观科学的评价,选择的基因型应至少包括上述三种主要的基因型。
①对于HIV-1感染者的病例数, HIV-1感染者病例数应具有统计学意义。
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表1 不同HIV检测试剂对于临床样本选择的一些基本考虑
方法
例数
阳性样本
干扰
第三代发光类试剂
至少1000
HIV-1 400例
对于我国流行的主要基因型(至少3种)每种不少于10例。
经过全面验证的阳转血清至少5套。
类风湿因子(RF+),HIV相关病毒,孕妇样本等。
第四代发光类试剂
至少1000
HIV-1 400例
对于我国流行的主要基因型(至少3种)每种不少于10例。
经过全面验证的阳转血清盘至少10套。
至少10份单独抗原阳性样本。
类风湿因子(RF+), HIV相关病毒,孕妇样本等。
核酸检测(NAT)(定量)
至少500
HIV-1 450例
对于我国流行的主要基因型(至少3种)每种不少于30例,应具有统计学意义。
抗病毒治疗药物、HIV相关病毒。
核酸检测(NAT)(定性)
至少500
HIV-1 300例
对于我国流行的主要基因型(至少3种)每种不少于30例,应具有统计学意义。
抗病毒治疗药物、HIV相关病毒。
免疫印记 (WB)
至少1000
HIV抗体初筛阳性600例,其中确诊病例不少于80%。
对于我国流行的主要基因型(至少3种)每种不少于10例。
类风湿因子(RF+), 相关病毒。
胶体金类
至少1000
HIV-1 400例
对于我国流行的主要基因型(至少3种)每种不少于10例
类风湿因子(RF+), 相关病毒,孕妇样本
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。
等。
基因耐药突变
至少500
HIV-1 450例
对于我国流行的主要基因型(至少3种)每种不少于30例,应具有统计学意义。
蛋白酶基因区存在典型的耐药突变的样本至少100例。
逆转录酶基因区存在典型的耐药突变的样本至少300例。
抗病毒治疗药物、相关