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影响内分泌系统和其他代谢的药物
影响内分泌系统和其他代谢的药物
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山东大学药学院药理
概述
肾上腺皮质激素
性激素与避孕药
甲状腺激素与抗甲状腺药
胰岛素与口服降血糖药
影响其它代谢药品
主要内容
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第一节、 糖皮质激素
皮质醇（cortisol, 氢化可松,hydrocordisone）
可松 (cortisone)：少许
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【分泌调整】
下丘脑----垂体----肾上腺皮质轴。
下丘脑（CRH）

垂体前叶（ACTH）

肾上腺皮质（皮质醇，可松）
长反馈和短反馈调整作用；
应激状态 分泌量可高于正常10倍。
昼夜节律性：午夜最低，清晨最高。
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【药动学】
吸收 口服， 肌注，皮下注射均可，吸收快而完全。可经皮肤吸收。
分布 氢化可松约90%与血浆蛋白结合,主要与皮质激素结合球蛋白（皮质激素转运蛋白，运皮素）结合，少许与白蛋白结合。肝中分布最多
代谢 肝脏，合成品代谢少
排泄 与葡萄糖醛酸或硫酸结合后由尿排出
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【生理效应】
生理剂量下主要影响正常物质代谢过程，维持其本身稳定。
1. 糖代谢
2. 蛋白质代谢
3. 脂肪代谢
4. 对水盐代谢影响
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糖代谢
血糖升高，糖异生↑，摄取利用↓。糖原合成增加
过量时：引发血糖显著升高，有加重或诱发糖尿病倾向。
蛋白质代谢

抑制合成，促进分解，
肝外组织蛋白质分解代谢加强，蛋白质合成抑制，
血中氨基酸含量和尿中氮排出增加，造成负氮平衡。使氨基酸在肝中转变为糖原；合成↓ 。
过量时：生长减慢，肌肉萎缩、皮肤变薄，伤口愈合不良等。
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回到不良反应
分解↑ ，合成↓。
过量时：可使四肢皮下脂肪降低，脂肪重新分布，向心性肥胖。
脂肪代谢
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机制
激活脂酶 CA和其它激素经过cAMP-依赖性激酶激活脂酶，提升细胞内cAMP浓度，促进脂肪分解；本激素能促进激酶合成，含有“允许作用”；
大剂量长久应用会升高血浆Ch，激活四肢皮下脂酶，使脂肪重新分布，产生向心性肥胖。
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对水盐代谢影响

盐皮质激素样作用 弱，留Na+排K+
长久用药可致水钠潴留。
抑制Ca2+、P在肠道吸收和肾小管重吸收，血钙降低
长久用药造成骨质疏松。
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【糖皮质激素药理作用】
1. 抗炎作用
2. 免疫抑制作用
3. 增强对应激抵抗力
4. 血液与造血系统
5. 中枢神经系统作用
6. 骨骼肌
7. 抗毒作用
8. 抗休克作用
9. 其它作用
去作用机制
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1. 抗炎作用
增加机体对炎症耐受性以及降低炎症血管反应与细胞反应。
各种炎症
各个阶段
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炎症早期（急性阶段）
降低毛细血管通透性，减轻充血、渗出、细胞浸润，改进红、肿、热、痛症状；
炎症后期
抑制成纤维细胞增生和肉芽组织形成，减轻组织粘连 和瘢痕形成，但可延缓伤口愈合。

退热作用
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抗炎作用机制
（1）抑制炎症细胞募集: 抑制黏附分子，细胞因子转录
（2）抑制磷脂酶A2和环氧合酶2（COX-2）；
（3）抑制基因转录，