药物化学镇痛药课件.ppt

第5章镇痛药
学****目标
【掌握】镇痛药的分类及盐酸吗啡、盐酸哌替啶的化学结构特点、理化性质、作用特点。
【熟悉】磷酸***、枸橼酸***、喷他佐辛的理化性质和作用特点。
【了解】内源性镇痛物质、镇痛药的受体模型及受体学说。
叔***基呈碱性，能与酸生成稳定的盐，
如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等
2. 酚羟基显弱酸性
可与NaOH及Ca(OH)2溶液成盐溶解
化学性质
吗啡为***化合物
理化性质
化学性质
－酚羟基具有还原性，易被氧化：
●吗啡 ＋ 光 ＋ 空气 → 伪吗啡 ＋ N-氧吗啡
●本品避光、密封保存
理化性质
化学性质
－其盐水溶液的稳定性与pH有关
●在酸性相对稳定，在中性和碱性条件下易被氧化
●保护措施：注射液调配为pH3~4；用中性安瓿，充入N2；可加入抗氧剂（焦亚硫酸钠等）；加入EDTA-2Na；采用100℃流通蒸汽灭菌30min
理化性质
化学性质
－在酸中的加热反应
●吗啡
H+
△
阿扑吗啡
[O]
脱水
重排
邻醌化合物
●其反应过程如下：
→
H+
△
→
[O]
阿扑吗啡
邻醌化合物
（邻苯二酚结构）
HNO3
●阿扑吗啡可兴奋呕吐中枢，具有催吐作用。
● 红色的邻醌化合物可以用于检查吗啡中的阿扑吗啡。
吗啡 + 铁***化钾
吗啡与***的鉴别反应：
[O]
伪吗啡
还原
亚铁***化钾（蓝绿色）
+ FeCl3
亚铁***化铁（蓝色）
理化性质
化学性质
－盐酸吗啡具有多种颜色反应
●盐酸吗啡水溶液 + 中性三***化铁试液 → 呈蓝色
●盐酸吗啡水溶液 + 甲醛-硫酸 → 呈蓝紫色
●盐酸吗啡+ 钼硫酸试液 → 呈紫色 → 蓝色 → 绿色
以上反应可以用于吗啡的鉴别。
临床应用
作用于阿片受体，产生镇痛、镇咳和镇静、抑制呼吸、兴奋平滑肌作用，临床上主要用于抑制剧烈疼痛
麻醉前给药
口服有首过效应，宜注射给药
7、呈酸碱***的药物是：
A.***

C.***

E.***
D
1、下列与吗啡性质不符的是


-硫酸显紫堇色

，生成阿扑吗啡
B
二、吗啡的半合成衍生物
目的：为克服吗啡易上瘾和呼吸抑制等副作用，对吗啡进行了结构修饰，得其衍生物。
●（1）将吗啡3位上酚羟基烷基化得到***，镇痛活性和成瘾性都降低了，只作为镇咳药。***是临床上最有效的镇咳药之一。
***
吗啡
二、吗啡的半合成衍生物
（2）将吗啡3、6位上的两个羟基同时乙酰化得到***，虽然镇痛作用大大增加，但成瘾性也极大增加，被列为禁用的毒品
***
吗啡
二、吗啡的半合成衍生物
（3）将吗啡6位上的羟基氧化成***，7,8位间双键氢化，17位的N-***换成烯丙基，得到纳洛***，昨晚完全改变了，镇痛消失，成为吗啡的专一拮抗剂
吗啡
纳洛***
二、吗啡的半合成衍生物
（4）6位和9位间以-CH2-CH2-连接得到二氢埃托啡，，是迄今为止作用最强、用量最小的镇痛药
二氢埃托啡
吗啡
思考：

用何种化学方法区别盐酸吗啡和磷酸***？
第2节 吗啡的全合成代用品
苯基哌啶类
氨基***类
吗啡烃类
苯吗喃类
按化学结构分类为：
一、苯基哌啶类
典型药物：盐酸哌替啶
－结构：

－又名***
－理化性质
●物理性质：白色结晶性粉末，无臭，味微苦。易溶于水或乙醇，在三***甲烷中溶解，***中几乎不溶。
●化学性质
，但易吸潮，遇光变质，所以应密闭保存。
，加Na2CO3，析出游离的哌替啶，为油状物。干燥后形成黄色或淡黄色固体
，但由于苯基的空间位阻影响，水解的倾向性较小，短时间内煮沸也不变质。
－化学性质
c.（叔***）与苦味酸反应呈黄色结晶性沉淀；（苯基）与甲醛-硫酸反应呈橙红色。
－临床应用
●各种剧烈疼痛
●分娩镇痛
●治疗胃肠痉挛
4、哌替啶结构中酯键较稳定，是因为





E
一、苯基哌啶类
典型药物：枸橼酸***
二、氨基***类：盐酸***
本品的C-6为手性碳