1,2,3-三氮唑连β-内酰胺化合物的合成与生物活性研究.pdf

浙江大学硕士学位论文1,2,3--三氮唑连β--内酰胺化合物的合成与生物活性研究姓名:陈小微申请学位级别:硕士专业:有机化学指导教师:雷鸣201201摘要摘要UlY2047988许多含有l,2,,在生物、医药等领域有重要的研究价值。近年来有文献报道1,2,,该类化合物的合成和生物活性的研究对于开发新的先导化合物具有重要意义。本论文根据1,2,,利用活性基团拼接法将1,2,,设计合成了系列l,2,,以期发现新的先导化合物。本文共合成了31个目标化合物,并对其生物活性进行了初步的评价。主要内容包括以下两个部分:,、叠氮化钠、端炔为原料,通过铜催化的三组分串联反应将l,2,,合成了1,2,,并对其进行衍生化,。得到的化合物通过NMR,IR,MS等分析手段进行了结构确证。(3一(4,)一2,5一二苯基四氮唑溴盐)比色法对合成的化合物进行了初步体外抗肿瘤活性研究。实验结果表明该类化合物对人脑胶质瘤细胞U87mG和肝癌细胞HepG2具有一定的抑制作用。其中,化合物II-4a12对U87mG细胞增殖的抑制活性最强,,强于临床抗癌药顺铂(DDP)和盐酸伊立替康()。化合物II一4a13表现出最强的抑常UHepG2细胞增殖的活性,,。此外,带硅基保护基团的1,2,。同时我们还对该类化合物作用HepG2导致细胞凋亡的形态学进行了观察。本论文工作为进一步开展1,2,。关键词:l,2,3一三氮唑,p一内酰胺,活性基团拼接法,抗肿瘤活性,M,poundscontainingthe1,2,3一triazoleringorfl-,the1,2,3-triazolesubstitutedIB-,2,3-triazoleand13-pounds,aseriesof1,2,3-triazolesubstituted13-poundsweresynthesizedusingactivegroupssplicingmethodofactivefunctionalgroup1,2,3-triazoleintroducedinto4-acetoxylB—:,3novel1,2,3-triazolesubstitutedp-poundsII-4aweFesynthesizedviacopper-ponentclickreactionof4-acetoxyl3一lactam,·4bweresynthesizedviadeprotectionoft-butyldimethylsilyl。ThestructureswerecharacterizedbyNMR,-“edrnL,wasmoreactivethanDDPandCPT-poundsII-,wasmoreactivethanCPT-