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糖皮质激素的规范使用.ppt


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文档列表 文档介绍
糖皮质激素的规范使用
.
2022/3/2
1
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质分泌的所有激素总称
按其生理活性分为:
盐皮质激素 潴钠排钾 醋酸去氧皮质***
糖皮质激素 糖代谢 皮质醇
氮皮质激素 雄激素
. 总论
◆糖皮质激素的作用机制
◆糖皮质激素的生理作用
◆糖皮质激素的药理作用
◆糖皮质激素的种类及临床选择
◆糖皮质激素的应用注意事项
◆小结
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2022/3/2
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糖皮质激素种类及临床选择
根据半衰期分成短效、中效和长效三种
短效:生物半衰期6-12h,如可的松、氢化可的松
中效:生物半衰期12-36h,如泼尼松、甲泼尼松
长效:生物半衰期48-72h,如地塞米松、倍他米松
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2022/3/2
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糖皮质激素种类及临床选择
分子结构微小改变会对其产生很大
C1=C2双键结构,糖皮质激素作用强,盐皮质作用下降,氢化可的松无此作用
C6***化(如甲泼尼龙),使亲脂性增加,组织渗透性提高,起效迅速,抗炎活性增加
C9位***化(地塞米松),抗炎活性强,但对HPA抑制增加
C11位羟基化(泼尼松龙、甲泼尼松龙、氢化可的松)则为活性形式,无需肝脏转化;泼尼松C11位尚未羟基化
.
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甲强龙的分子结构特点及优势
C1=C2双键-增加抗炎活性
盐皮质激素活性减弱
C6***化 -迅速起效,
糖皮质激素活性增加
C9未***化 -HPA轴抑制弱
肌肉毒性少
C11羟基化 -使其无需肝脏 转化,减轻肝脏负担
HO
11
20
O
3
6
19
16
17
OH
C=O
CH2OH
21
9
CH3
CH3
CH3
F
.
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19
糖皮质激素种类及临床选择
甲泼尼松药理学特点
C6位***化使其亲脂性增强,能快速到达作用部位
为一种活性药物,不需经肝脏转化
与血浆蛋白结合较少,血浆游离成分较多,后者才有药理活性
与受体的亲和力最高,而通常情况下糖皮质激素的抗炎和免疫调节等作用主要通过受体介导的
.
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20
糖皮质激素种类及临床选择
甲泼尼松药理学特点
血浆蛋白结合率为一种恒定的线性关系,其游离部分始终与剂量成正比,而泼尼松龙与蛋白的结合为非线性关系,随药物剂量降低与蛋白结合逐渐增多,游离活性药物将少
甲泼尼松的血浆清除率稳定,不会随时间延长而增加,而泼尼松龙的血浆清除率随用药的时间延长而明显增加,因此,长用泼尼松有效血浓度下降
盐皮质激素样作用弱,水钠潴留副作用小
.
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蛋白结合
盐皮质激素性质
代谢转化速度
糖皮质激素性质
致糖尿病效应
需肝脏转化
作用部位效应
生物学强度
排泄速度
跨膜能力
糖皮质激素都一样吗?
HO
11
20
O
3
6
19
16
17
OH
C=O
CH2OH
21
9
CH3
CH3
.
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***强的松龙
甲强龙与氢化可的松
CH3
HO
11
20
O
3
6
19
16
17
OH
C=O
CH2OH
21
9
CH3
CH3
HO
11
20
O
3
6
19
16
17
OH
C=O
CH2OH
21
9
CH3
CH3
氢化可的松
提高抗炎活性
减弱水钠潴留
.
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甲强龙与氢化可的松
甲强龙的抗炎活性是氢化可的松的5倍
甲强龙无需肝脏转化直接起效
甲强龙盐皮质激素样作用弱(较少引起钠及水潴留及钾的丢失等)
.
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强的松
O
11
20
O
3
6
19
16
17
OH
C=O
CH2OH
21
9
CH3
CH3
甲强龙与强的松
CH3
HO
11
20
O
3
6
19
16
17
OH
C=O
CH2OH
21
9
CH3
CH3
无需肝脏转化
直接发挥抗炎作用
强的松必须在肝脏转化为强的松龙后才有抗炎作用
***强的松龙
.
2022/3/2
25
Shashank R,et al J Clin Pharmacol: 1997;916-925
甲强龙为线性蛋白结合,其游离部分是与剂量成正比的。

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  • 时间2022-02-27