性早熟及gnrha治疗.ppt

儿童青春发育及性早熟
黄永兰 主任医师
广州市妇女儿童医疗中心
广州市新生儿筛查中心
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青春期
少年到***的过渡时期
从第二性征出现至性成熟及体格发育完善
体格和体态的发育
***官和P
特发性：占性早***孩80-90%
器质性：占性早熟男孩25-90%
肿瘤：
中枢神经系统损伤（外伤、放疗、感染）
先天畸形：蛛网膜囊肿、视中隔发育异常、脑积水
其他: 部分未治疗的原发性甲状腺功能减低症
对CPP男孩、有神经系统体征的女孩、
年龄小且进展迅速的患儿应排除颅内肿瘤
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CPP的发病机制
具体发病机制不明
抑制通路被扰乱，下丘脑-垂体-性腺轴提前启动
某些神经内分泌因子导致抑制性与兴奋性调节平衡失衡
中枢器质病变、兴奋性氨基酸、Leptin等可促发GnRH脉冲分泌
环境中激素样化学物质可能影响青春发育进程
GPR54及其配体kisspeptin对性腺轴的启动起重要作用
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常规辅助检查及流程
骨龄 （图谱法）
盆腔超声 /或肾上腺超声
基础LH、FSH、E2、PRL
必要时 甲功、肾上腺功能、肿瘤指标
↓
　　LHRH激发试验
↓
　　垂体ＭＲＩ
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CPP诊断依据
第二性征提前出现
促性腺激素增高
GnRH 激发试验：LH> 5 U/L
LH/FSH >
性激素水平达青春期水平
性腺增大：
B超卵巢容积≧1ml，多个直径>4mm卵泡
睾丸容积≧4ml，并进行性增大
线形生长加速
骨龄超实际年龄1岁或1岁以上
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垂体MRI评估指证
确诊为中枢性性早熟
男性（必选）
女性（治疗者）
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ICPP治疗目的
改善最终身高
控制或减缓第二性征成熟程度和速度，预防初潮早现，缓解患儿及家长的心理
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GnRHa治疗机制
天然的GnRH降解部位在第6位的甘氨酸
GnRHa是用另一氨基酸人工置换甘氨酸
曲普瑞林---- D-色氨酸
亮丙瑞林---- D-亮氨酸
半衰期延长，GnRH受体降调节
LH、FSH短暂增高后分泌下降
性腺发育停止，性激素下降
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GnRHa应用指证
生长潜能明显受损但尚有剩余
BA>CA 2岁以上，BA 女≤，男≤，
预测成年身高：女< 150cm,男<160cm；< THt -2SD.
性发育进程迅速，骨龄增长/年龄增长>1
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不需治疗指征
性成熟进展缓慢，BA进展不超过年龄进展，对成年身高影响不显著
BA虽超前，但身高增长亦快，预测成年身高不受损
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GnRHa应用方法
剂量
缓释剂型首剂 80-100ug/kg，以后60-80ug/
监测
每3月检查性征及身高，性激素水平等
3个月末简易LHRH激发试验
每6-12个月复查BA、盆腔超声
疗程
一般2年以上，BA至12-13岁
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GnRHa对线性生长的影响----生长速率减慢
GnRHa虽能有效地抑制性腺轴，延长生长年限，改善预测身高或终身高，接近甚或超过靶身高，但部分患者出现明显的生长减缓，以致不能显著改善终身高，甚至低于开始治疗的预测身高。
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生长速度减慢的原因
尚不十分清楚，可能是GnRHa干扰和抑制了生长轴和性腺轴的调控
如：促生长轴的改变
性激素和生长激素的协同作用
生长板局部的改变
GnRHa对生长因子受体后通路的直接影响
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GnRHa联合GH治疗中枢性性早熟
应用GnRHa后，年生长速度<4cm/年
骨龄预测身高<150(女），PAH<THt
应用GnRHa后，预测身高无明显改善
就诊时间较晚，尤其是已有初潮、BA>，生长潜能明显受损者
GH治疗剂量：-
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GnRH治疗其他效应
开始治疗年龄越小，成年身高改善越明显
GnRHa长期治疗对生殖功能无影响
达最终身高时骨密度正常
停药后12个月出现初潮或遗精
乳房发育约在停药后2年内达B5
生育功能正常
对BMI无影响
不良反应少，程度较轻，有荨麻疹、关节痛、关节肿胀及高泌乳素血症的报道。
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GnRHa新制剂及用药方式