药物化学消化系统药物课件.ppt

关于药物化学消化系统药物
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根据临床治疗目的，消化系统药物可分为：
抗溃疡药
止吐药和催吐药
促动力药
肝胆疾病辅助治疗药物
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第一节 抗溃疡药
(Anti-ul乳腺发育，阳痿；女性溢乳。同时与其它药物合用时影响其它药物的代谢。
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合成：
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雷尼替丁 Ranitidine
结构特点：
呋喃环代替了咪唑环
第二个上市的H2-受体拮抗剂
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优点：
，速效，长效。
，无抗雄性激素作用。
理化性质：
本品经灼热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。
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H+／K+-ATP酶分布胃壁细胞表层，具有排出
氢离子、***离子、重吸收钾离子的作用。表现为
向胃腔直接分泌浓度很高的胃酸。这种作用是不
断循环进行，因此H+／K+-ATP酶又称为质子泵。
质子泵仅分布在胃壁细胞，在这一点与H2受
体不相同。质子泵抑制剂直接作用于分泌胃酸的
最后共同通道的H+／K+-ATP酶，与兴奋胃酸分
泌的类型、途径无关，可以治疗各种原因引起的
消化性溃疡。 并且作用最强、选择性高，副作用小。
质子泵抑制剂
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一、药物发展
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二、代表药物：
奥美拉唑 Omeprazole
结构特点：
苯并咪唑
吡啶环
亚磺酰基，S有旋光性
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理化性质：


，对强酸不稳定。
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作用机制：
奥美拉唑
H+
螺环中间体
次磺酸
次磺酰***
HS － E
次磺酰***－S －S －E
螺环中间体
次磺酸
次磺酰***－S －S －E
螺环中间体
次磺酸
次磺酰***
次磺酰***－S －S －E
螺环中间体
次磺酸
HS － E
次磺酰***
次磺酰***－S －S －E
螺环中间体
次磺酸
H+
HS － E
次磺酰***
次磺酰***－S －S －E
螺环中间体
次磺酸
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结构改造：
兰索拉唑
1.
泮托拉唑
2.
均为不
可逆质
子泵抑
制剂，
该类药
物不易
长期连
续使用。
3.
Why
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可逆的质子泵抑制剂的研发：
SCH32651
SK&F96067
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已发现一些化合物与H+/K+-ATP酶上的钾离子高亲和性部位作用，而抑制酶的活性。由于该类化合物与酶的结合不同Omeprazole类的二硫键结合，对酸的抑制作用可逆，称为可逆的质子泵抑制剂。
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第二节 止吐药(antiemetic)
抗组***受体止吐药
抗乙酰胆碱受体止吐药
抗多巴***受体止吐药
5－HT3受体拮抗剂
副作用较大
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昂丹司琼
代表药物
命名
结构特点:
1
2
4
5
9
1
3-位手性碳
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合成路线
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合成路线
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Mannich反应（氨***化反应）
具有活泼H的化合物与甲醛及氨、伯***、仲***进行缩合，活泼H被氨***取代的反应，叫Mannich反应。生成的反应产物称为Mannich碱。
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Mannich反应在有机合成中的用途
1、合成氨***化产物
2、Mannich碱可作为中间体，合成用一般方法难合成的化合物。
（1）消除反应——烯***
Mannich碱不稳定，加热后易脱***生成烯***。
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（2）消除加成反应—— β－碳上导入其它结构
烯***与活泼亚***化合物进行Michael加成。
（3）氢解反应——比原有反应物多一个碳的产物
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（4）置换反应——可被强的亲核试剂置换
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其它止吐药
盐酸地芬尼多
命名
1
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合成
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合成
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格氏反应
1、格氏试剂——有机卤代烃与金属Mg在无水***中可生成
有机镁化合物。
3、格氏反应机理
2、格氏反应：指格氏试剂与醛、***、酯等的加成反应。
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格氏反应的应用
（1）甲醛
伯醇
（2）醛或甲酸酯
仲醇
（3）***或酯
叔醇
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马来酸硫乙