无菌原料药生产中无菌工艺验证探讨.pdf

广州哲成生物科技有限公司专业供应生命科学生物制药部王朝志工程师电话:**********,欢迎来电交流无菌原料药生产中无菌工艺验证探讨无菌生产工艺是无菌原料药制备过程中难度最大的工艺验证之一,由于很多原料药无法终极灭菌,原料药在进行过滤、干燥、粉碎、分装等操纵过程中就必须尽可能地避免被微生物污染。影响产品是否无菌的因素相当多,如生产的设计及其设备布局、生产环境状况、所有与生产相关的设备及物料的污染状况、职员操纵和卫生状况等,每一个环节对终极产品的质量都举足轻重。为了确保无菌生产工艺系统无菌的可靠性和适应性,将需要通过一系列的验证来确保产品的无菌性。无菌工艺验证需要解决很多题目,如模拟介质的选择、无菌工艺验证的相关要求、设备的灭菌、如何达到全培养的目的、达到无菌的组织保证以及终极结果分析等,任何一项题目没有处理好,都会对终极结果造成影响。1模拟介质的选择无菌原料药对模拟介质的选择很关键,选择的模拟介质应有如下特征:(1)没有抑菌作用。若模拟介质有抑菌作用,将会对生产系统中的细菌生长产生抑制作用,以至于不能培养出细菌,产生假的结果。模拟介质最好具有促进细菌生长的作用。假如选择对细菌生长有促进作用的固体培养介质做验证,对生产环境的保护则特别重要。由于,假如有些操纵是使介质暴露的,介质的尘粒会飘散到某些较难清洗的地方,如空调系统的送风口和回风口四周,给细菌在该处的滋生创造了条件,所以应有措施保护不易清洗的死角不被介质污染。(2)模拟介质还应有较好的溶解度。由于若溶解性能不好,悬浮在培养基中的模拟介质使培养基发生混浊,影响结果的判定。(3)模拟介质加进培养基后,不应影响培养基的质量,pH不发生大的变化,以适应大多数细菌的生长。(4)对设备没有腐蚀性,对人体无害,对环境不发生污染。选择模拟介质,需要根据各公司的具体情况而定,目前多数厂家采用培养基灌装试验来证实其无菌工艺的可靠性。所用的培养基应有较好的溶解性,营养程度要高,能够满足多种微生物的生长。一般通过生长促进试验验证。如生产工艺是在厌氧条件下,选用的培养基应能够使厌氧微生物生长。2无菌工艺验证的相关要求广州哲成生物科技有限公司专业供应生命科学生物制药部王朝志工程师电话:**********,。例如,生产设施应易于清洁和消毒、产品或物料敞开之处的空气要有一定的质量要求、温度和湿度的控制要适宜、穿着无菌衣的操纵职员感到舒适、能防止污染和交叉污染等等。应重视设计上的细节,减少污染源,以确保无菌生产得以实施。无菌工艺验证是执行难度较大的验证之一,参与者应充分意识到设施的设计和确认,其是验证成功的主要因素。(如蒸汽、压缩空气、加热、制冷、水系统等)都应经过确认。公用工程是生产得以正常实施的保证之一,若其中任何一个系统出现故障,将会使产品发生潜伏的或严重的污染。应有公用工程的维护计划并按计划执行,目的就是不让系统发生故障,保证生产的顺利进行,而不是发生故障后往修理,经常发生故障而被维修的公用工程是不能保证无菌生产的。,所有的设备、无菌环境、计算机控制系统以及生产工艺都应经过验证。产品暴露是发生污染使无菌工艺验证失败的主要原因之一,为防止