质子泵抑制剂的异同.docx

质子泵抑制剂的异同.docx质 子 泵 抑 制 剂
一、质子泵 (protonpump) ：
1、质子泵定义：
三类： P-type 、 V-type 、 F-type 。
P-type ：载体蛋白 利用 ATP使自身 磷酸3个
结构部分：吡啶环、 SO基和苯并咪唑环。 目前几种上市的 PPIs多为苯并咪唑类衍生物，它通过对吡啶环或苯并咪唑环进行不同的修饰而增强其抑制胃酸的功能） 。
PPI原药活性极小，在 肠道吸收入血 后转运至胃黏膜壁细胞，最后到达分泌
小管和泡腔，该处 强酸性（ pH<1），与 H+结合质子化后带有正电荷，不能再反
弥散进入细胞膜而 局部聚集 ，在酸作用下进一步形成 活性产物次磺酸和次磺酰
***，再与质子泵半胱氨酸的 SH基特异性结合 ，脱水偶联形成一个不可逆的共价二硫键，从而抑制该酶的 H+／K+转运机制， 不可逆地使酶失活， 发挥抑制酸分泌
作用，直到新的质子泵产生，壁细胞才恢复泌酸功能，因此
PPI的药效比血浆药
物半衰期长 ，通常每天用药 1次，药效可持续 24h。
二、质子泵抑制剂的异同
自1988年第一个 PPI奥美拉唑上市以来，全球已有
8个PPI产品上市。质子泵
抑制剂己成为胃酸相关性疾病治疗的主要药物。这些
PPI产品上市的详细情况请
见表。
表全球已上市的 PPI 和酸泵抑制剂产品
通用名 / 英文名
商品名
开发公司
首次上
首次上市时间
市国家
奥美拉唑 /omepramzole
洛塞克 /Losec
瑞典
瑞士
1988
AstraHassie
第一代
兰索拉唑 /lansoprazole
达克普隆（ Takepron ） 日本 Takeda
法国
1991
泮托拉唑 /pantoprazole
泰美（ Pantotoc ）
德国
德国
1994
BykGulden
雷贝拉唑 /rabeprazole
波利特（ Pariet ）
日本 Eisai
日本
1997
埃索美拉唑 /esomprazole
耐信 (Nexium)
美国
英国
2000
AstraZenca
新一代
Revaprazan （酸泵抑制剂）
Rebanex
韩国 Yuhan
韩国
2007
韩国 Il-Yong
艾普拉唑 /Ilaprazole
壹丽安（ Aldenon ）
( 丽珠集团获
中国
2008
得知识产权 )
右兰索拉 Dexlansoprazole
Kapidex
日本 Takeda
美国
2009
（一）第一代 PPI 的开发
1、奥美拉唑（ omepramzole）钠、镁
第一个用于临床的苯丙咪唑类 PPI ，为外消旋混合物（ R型和 S型两种光学异
构体 1：1的混合物），为单烷氧基吡啶化合物，与质子泵有 两个结合部位 。 脂
溶性。
①、服药 2h 后血浆浓度达高峰， 半衰期约 －1h？。单剂量的生物利用度为
35% ，多剂量生物利用度增至 60% 。口服后， 2小时内排泄约 42%，96小时从尿
中排出总量的 83%。
②、对基础及刺激后的胃酸分泌都有作用，而与刺激物类型无关。对组***、
五肽胃泌素及刺激迷走神经引起的胃酸分泌有明显的抑制作用， 对H2受体拮抗剂
不能抑制的由二丁基环腺苷酸引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。
③、可 口服或静脉给药 。治疗十二指肠溃疡，每日 1次，每次 20mg，疗程 2~4 周。治疗卓 - 艾综合征，初始剂量为每日 1次，每次 60mg。90%以上患者用 20~120mg/d 即可控制症状。如剂量大于 80mg/d，则应分 2次给药。治疗反流性食管炎剂量为20~60mg/的。治疗消化性溃疡出血，静脉注射， 1次40mg，每 12小时 1次，连用 3 天。奥美拉唑作为高效抑酸剂， 近期疗效十分显着， 用药后几乎 100%的症状得到控制，溃疡愈合，然而远期疗效不佳，复发率高，临床实践证明