药物化学循环系统药物课件.ppt

关于药物化学循环系统药物
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第一节 钙拮抗剂（Calcium antagonists）
一、钙离子拮抗剂作用机理
钙拮抗剂又称钙通道阻滞剂(Calcium channel blocke
起效极慢，一般在一周左右才出现作用；

-44天；
体内分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内。
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主要代谢物
去乙基***碘***
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***碘***的合成
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一、肾素-血管紧张素-醛固***系统
第三节 血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
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二、血管紧张素转化酶抑制剂(Angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)
1-[(2S)-2-***-3-巯基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸
卡托普利(Captopril)
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氧化产物
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ACE抑制剂的构效关系
-环上必须含有与ACE 底物C-端羧酸酯相似的羧基，将羧基酯化可得其可口服的前药。
，可使皮肤和味觉障碍，由于可形成二硫化物而减少其作用时间，巯基酯化活性更高。
-环上连有较大疏水基团有利于增加药效和改变药代动力学参数。
4. ACE抑制剂L-构型的活性更高。
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ACE抑制剂的构效关系
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依那普利马来酸盐　Enalapril Maleate
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依那普利的生物活化
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依那普利马来酸盐水溶液水解产物
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（二）血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
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洛沙坦Losartan
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Losartan氧化产物
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又称正性肌力药，加强心肌收缩力，用于治疗充血性心力衰竭。
心肌收缩力的严重损害可引起慢性心力衰竭，心脏不能将血泵至外周部位，无法满足机体代谢需要，这种心力衰竭称为充血性心力衰竭(Congestive Hearts Failure,CHF)，CHF是一种常见病，其起因为心肌局部缺血、高血压、非阻塞性心肌病变及先天性心脏病等。
第四节 强心药（Cardic Agents）
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从毛花洋地黄的叶中提取
来源
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***(Digoxin)
又名***，异羟基洋地黄毒甙
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强心苷类药物的构效关系：
1．强心苷类化学结构由糖苷基和配糖基两部分组成。强心苷的糖基多连接在甾核的3-位羟基上，可影响配糖基的药代动力学性质。
2．强心苷类属于ATP酶抑制剂，因此配糖基甾核的立体结构对于活性影响较大。
3. C17位上的内酯环是强心苷的重要结构特征 。
4. C19***被氧化为羟***或醛基时则活性增强，若再进一步氧化为羧基，则显著地降低活性。
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血浆中的脂质主要由胆固醇和胆固醇酯、甘油三酯、磷酯以及它们与载脂蛋白形成的各种可溶性脂蛋白等组成。
乳糜微粒(Chylomicron，CM)
极低密度脂蛋白(Very low density lipoproteins，VLDL)
低密度脂蛋白(Low density lipoproteins，LDL)
高密度脂蛋白(High density lipoproteins， HDL)。
第五节 调血脂药物
（Lipid Regulators）
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高血压与动脉粥样硬化
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高脂血症
血浆胆固醇高于230mg／100ml
甘油三酯高于140mg/100ml
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调血脂药物分为：
① 主要降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物，包括有胆汁酸结合树脂和羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂以及植物固醇类。
②主要降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物，包括苯氧乙酸酯类和烟酸类。
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一、羟***戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
羟甲戊二酰辅酶 A（HMG-CoA)还原酶
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HMG-CoA还原酶抑制剂的研究
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洛伐他汀　Lovastatin