质子泵抑制剂.ppt

关于质子泵抑制剂
第一页，讲稿共二十九页哦
“无酸、无溃疡”
第二页，讲稿共二十九页哦
胃溃疡的成因
第三页，讲稿共二十九页哦
质子泵(proton pump)又称胃酸泵，其实质为
H+、 K+ -ATP二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征（Zollinger-Ellison症候群）、吻合口溃疡。
用于口服疗法不适用的伴有出血的十二指肠溃疡。
兰索
拉唑
第十二页，讲稿共二十九页哦
泮托拉唑
与质子泵结合具有更高的选择
性，在分子水平上比奥美拉唑
、兰索拉唑作用更为准确，
生物利用率比奥美拉唑提高7倍
，为75%以上
在酸性条件下比奥美拉唑稳定
。
泮托拉唑结构式
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注射用
口服
适用于活动性消化性溃疡（胃、十二指肠溃疡）、反流性食管炎和卓-艾氏综合征。
①消化性溃疡出血。 ②非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤和应激状态下溃疡太出血的发生； ③全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。
泮托
拉唑
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第一代PPI抑制剂存在的不足和局限性
*药代动力学和药效学的明显个体差异及药物相互作用
主要在肝脏通过细胞色素P450的同工酶系统CYF2C19和CYP3A4代谢。能与其他药物出现明显的相互作用。
CYF2C19基因在人群中存在多态性，可分为两种表型：正常代谢型或快速代谢型和慢代谢型。
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*抑酸效果受给药时间及食物的影响
*吸收随剂量呈非线性增加
*抑酸效果不持久
*起效较慢
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新一代PPI在不同程度上克服了原有同类产品
的某些缺陷
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雷贝拉唑
一个部分可逆的H+、 K+ -ATP酶抑制剂，可
作用于H+、 K+ -ATP酶的4个部位，由于结合
靶点增多，作用更快、更持久、制酸强度更
强。其解离常数较第一代PPI大，活化的pH范
围明显增大，因此在壁细胞中可以更快地聚
积，起效以及解除症状的速度均
较第一代PPI快。
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雷贝拉唑在肝脏的代谢通过非酶途径代谢
只有极少部分经CYF2C19代谢，因此受
CYP2C19多态性影响较小，无论在EM或PM人群
中，胃内pH达到>。
体外研究证实，PPI还具有杀灭幽门螺杆菌的
作用，且以雷贝拉唑为最强。
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雷贝拉唑
适应症：
胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾(Zollinger-Ellison)综合征（胃泌素瘤）。
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埃索美拉唑
是单一的S型异构体，肝脏首过效应较低。
S型异构体更多地由CYP3A4代谢，对CYP2C19
依赖性小，且代谢速率很慢，故血浆中活性
药物浓度高而持久，药物之间相互影响小，
生物利用度和血浆浓度较奥美拉唑或R型异构
体为高
。
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注射用
口服
胃食管反流性疾病(GERD) 一糜烂性反流性食管炎的治疗 一已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗 一胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且 一愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡 一防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发
1．作为当口服疗法不适用时，胃食管反流病的替代疗法。 2．用于口服疗法不适用的急性胄或十二指肠溃疡出血的低危患者(胃镜下Forrest分级llc-Ⅲ)。
埃索美拉唑
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奥美拉唑
兰索拉唑
泮托拉唑
雷贝拉唑
埃索美拉唑
血浆半衰期（h）
-
-

1-2

达峰时间（h）
-7
2


1-2
生物利用度（%）
35/60
85
77
52
64/89
食物与生物利用度
延迟吸收
总量无影响
延迟吸收
总量无影响
无影响
无影响
减小
蛋白结合率（%）
95
97
98
-
97
主要代谢途径
CYP2C19
CYP2C19
CYP2C19
CYP3A4(N/A)
CYP3A4
（代谢比率）
(R87%,S40%)
(%,S81%)
(N/A)
CYP2C19(N/A)
(57%)
次要代谢途径
CYP3A4
CYP3A4
CYP3A4
非酶
CYP2C19
（代谢比率）
(%,S57%)
(%,S13%)
(N/A)
(N/A