临床试验设计.ppt

临床试验设计
复旦大学流行病学教研室
*
第1页，共43页，编辑于2022年，星期四
复旦大学流行病学教研室
*
流行病学实验研究概述
定义：流行病学实验（epidemiological experiment）研究，也两组对换进行第二阶段试验。
此类设计仍需要在两阶段试验中设立一定时间长度的洗脱期
主要用于评价慢性易复发疾病，如哮喘。
第13页，共43页，编辑于2022年，星期四
复旦大学流行病学教研室
*
临床试验设计步骤及其基本原则
在开始实施一项临床试验前，应该制定周密合理的试验方案，其内容应包括试验背景、试验方案、组织和实施程序、结果评价指标和方法等。一般在临床试验开始后，没有特殊情况不能对试验方案做任何改动，尤其是在新药的临床试验中。
第14页，共43页，编辑于2022年，星期四
复旦大学流行病学教研室
*
基本原则
随机
对照
盲法
以上是临床试验的三个基本原则，在下面的临床试验设计中将分别对这些原则进行具体阐述。
第15页，共43页，编辑于2022年，星期四
复旦大学流行病学教研室
*
临床试验设计

　研究要解决什么问题？是考核新的诊断、治疗方法还是评价一种或几种新药？
　通常一次临床试验只解决一个问题。
第16页，共43页，编辑于2022年，星期四
复旦大学流行病学教研室
*
临床试验设计

　选择合适的研究对象，包括试验组和对照组。选择研究对象应制订严格的纳入和排除标准 ，这些标准应以书面形式明确规定，并严格执行。
第17页，共43页，编辑于2022年，星期四
复旦大学流行病学教研室
*
临床试验设计
一般选择研究对象需要遵循以下原则：
选择对干预措施有效的对象
选择预期发病率较高的对象
选择干预对其无害的对象
选择能将实验坚持到底的对象
选择依从性好的人群
第18页，共43页，编辑于2022年，星期四
复旦大学流行病学教研室
*
临床试验设计
所有研究对象对研究知情认可．即了解研究目的，研究过程，可能的收益和危害等。研究对象必须签订《患者知情同意书》。
第19页，共43页，编辑于2022年，星期四
复旦大学流行病学教研室
*
临床试验设计

医院，根据不同临床试验目的选择具备一定条件的医院开展。
根据相关临床试验的要求，考虑到合格对象的收集、样本的代表性等问题，很多临床试验需要由几个独立的临床中心合作进行，这类临床试验被称为“多中心临床试验”。
第20页，共43页，编辑于2022年，星期四
复旦大学流行病学教研室
*
临床试验设计

影响样本量大小的主要因素：
①干预措施实施前后研究人群中疾病的治愈率或有效率
②第Ⅰ类错误概率α
③ “把握度”
④单/双侧检验
⑤分组情况
第21页，共43页，编辑于2022年，星期四
复旦大学流行病学教研室
*
临床试验设计
非连续变量样本大小的计算：所谓非连续变量是指计数资料，如治愈率、有效率、感染率、病死率等
第22页，共43页，编辑于2022年，星期四
复旦大学流行病学教研室
*
临床试验设计
连续变量样本大小的计算：HIV病毒负荷、血糖、血压、血脂和胆固醇等计量资料
σ：为估计的标准差；
d：为两组主要评价指标均值之差
第23页，共43页，编辑于2022年，星期四
复旦大学流行病学教研室
*
临床试验设计

　在进行临床试验设计时必须明确观察的时间，包括研究的起点和终点。根据不同研究目的及试验本身特点，所确定的观察期限应符合疾病规律以及干预措施对机体的作用规律。
第24页，共43页，编辑于2022年，星期四
复旦大学流行病学教研室
*
临床试验设计

　临床试验分组的原则是能保证试验组和对照组具有可比性。
所谓两组具有可比性主要是指：
①两组研究对象的基本特征可比；
②两组研究对象对某药物或治疗方法的敏感性相同或相近。
第25页，共43页，编辑于2022年，星期四
复旦大学流行病学教研室
*
临床试验设计
常用方法
（1）简单随机分组（simple randomisation）: 在临床试验中，常用的随机分配方法是随机数字表法
（2）分层随机分组（stratified randomisation）
（3）整群随机分组(cluster randomisation):
第26页，共43页，编辑于2022年，星期四
复旦大学流行病学教研室
*
临床试验设计

　在研究干预措施的效果时，直接观察到的往往是多种因素的效应交织在一起的综合作用，而合理的对