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药物化学课件
提高稳定性:
1、在酯的近旁引入***，增加空间位阻。
2、以氨甲酸酯代替乙酸酯，通过氨基供e效应使酯羰基极性降低，以延缓水解。
Ex: ***贝胆碱。P59
一、拟胆碱药
(一) 胆碱受体激动剂
(二)药物化学课件
提高稳定性:
1、在酯的近旁引入***，增加空间位阻。
2、以氨甲酸酯代替乙酸酯，通过氨基供e效应使酯羰基极性降低，以延缓水解。
Ex: ***贝胆碱。P59
一、拟胆碱药
(一) 胆碱受体激动剂
(二) 胆碱酯酶抑制剂
1、可逆性胆碱酯酶抑制剂
2、不可逆性胆碱酯酶抑制剂
[附]胆碱酯酶重活化剂
二、抗胆碱药
(一) M-受体拮抗剂
(二) N2-受体拮抗剂
第一节 拟 胆 碱 药 Cholinergic Drugs
拟胆碱药:一类具有与 Ach相似作
用的药物 。
◆ 胆碱受体激动剂
◆ 乙酰胆碱酯酶抑制剂
***化乙酰甲胆碱
空间位阻效应
一、胆碱受体激动剂
***化氨甲酰胆碱
P-π共轭效应
***毛果芸香碱
五元内酯环
***贝胆碱 Bethanechol Chloride
结构和命名
(±)- ***化N，N，N-三***-2-氨基甲酰氧基-1-丙***
· Cl
-
结构特点
稳定性 :
1、 P-π共轭效应。
2、-CH3空间位阻效应。
性 状:
极易溶于水；水溶液稳定可高温消毒。
***贝胆碱的合成
· Cl
-
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
抑制AChE Ach集聚 Ach增
强、时间延长（拟胆碱作用）
可逆性胆碱酯酶抑制剂

不可逆性胆碱酯酶抑制剂
可逆性胆碱酯酶抑制剂
毒扁豆碱 (Physostigmine)
西非洲产毒扁豆中提取的一种生物碱 。第一个用于临床的抗 AChE药物(依色林 ) ，用于眼科治疗青光眼 ，因毒性大 ，已少用 。
作用特点
极易透过B-B-B。
作用广泛，强烈且持久。
性质不稳定，毒性太大。
只用于治疗青光眼和中药麻醉的催醒。
结构分析
1、分子中主要为亲脂性基团，脂溶性较大，极易透过B-B-B。
2、酯键由氨基甲酸与酚形成，易水解。水解后的氨基甲酸不稳定，迅速分解成甲***和CO2。
3、易被氧化，发生自动氧化的活性相当于对氨基酚。
毒扁豆碱的结构改造
芳***代替三环结构
引入季铵离子
N,N-二***氨基甲酸酯
溴新斯的明
溴新斯的明 Neostigmine Bromide
化学名: 溴化-N，N，N-三***-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵
可逆性胆碱酯酶抑制剂作用特点：
水溶性好，性质稳定。
不易透过B-B-B。
用于重症肌无力的治疗。
溴新斯的明的合成
溴新斯的明的合成路线
酶中毒
不可逆性胆碱酯酶抑制剂
不可逆性胆碱酯酶抑制剂
DDVP
Dipterex
敌敌畏
敌百虫
SarinTabunSoma
不可逆性胆碱酯酶抑制剂
沙林
塔崩
梭曼
[附] 胆碱酯酶重活化剂
这是一些肟类衍生物，它具有亲电的季铵基和亲核的肟基，可以迅速地将中毒酶上的磷酰基解脱下来，恢复酶的活性。
解磷定
第二节 抗胆碱药Anticholinergic Drug
乙酰胆碱的作用
躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质。
胆碱受体拮抗剂
治疗因胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态。
药物作用
能与胆碱受体结合而不产生拟胆碱作用，却妨碍Ａch或拟胆碱药与胆碱受体的结合，从而拮抗Ach或拟胆碱药作用的药物。
一、茄科生物碱类M胆碱受体拮抗剂
来自茄科植物颠茄、茛菪、曼陀罗中的一类生物碱。
硫酸阿托品
α-（羟***）***-8-氮杂双环［］-3-辛酯硫酸盐一水合物
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阿托品(atropine)
天然存在于植物中为左旋茛菪碱，作用强，毒性大，在提取过程中受热，即转为消旋体阿托品。
理化性质
1、酯键，碱性条件下易水解。
2、阿托品碱性较强，水溶液能使酚酞变红。
3、 Vitali显色反应(莨菪酸特有反应) P66。
4、与硫酸、***钾加热，水解产物莨菪酸被氧化成苯甲醛(苦杏仁异臭) 。
5、可与多数生物碱显色 剂及沉淀剂反应。
作用
散瞳，平滑肌痉挛导致的内脏绞痛，有机磷中毒等。
Atropine的结构改