渗透泵控释制剂的研究进展详解演示文稿.ppt

渗透泵控释制剂的研究进展详解演示文稿
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优选渗透泵控释制剂的研究进展
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渗透泵控释制剂的研究进展
含义：利用渗透泵技术制成的控释制剂，它是利用体系与环性隔膜
Higuchi-Theeuwes型渗透泵片模式图
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Higuchi-theeuwes osmotic pump
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渗透活性物质（药室）
半透膜
释药孔
初级单室渗透泵片模式图
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Elementary osmotic pump
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影响渗透泵释放药物的因素
半透膜材料的性质
渗透活性物质
释药孔
半透膜的厚度
渗透泵的表面积
WVTR（膜对水蒸气的透过速率）大，渗透泵吸水速率大，释药快
用量多少决定零级释放时间的长短，要求系统内渗透压比胃肠道体液的渗透压大6～7倍
孔径大小是产品成功的关键。孔径太小，药液排不出去，孔径太大，则无法控释，通常为100 ～300um
与体系零级释药速率成正比
过薄，影响膜的坚固度，过厚，释药速率达不到要求
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渗透泵控释制剂的制备工艺
成膜材料的选择
渗透活性物质的选择
释药孔径的设计
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渗透泵控释制剂的制备工艺
成膜材料
成膜材料
增塑剂
致孔剂
主要是多元醇类及其衍生物或水溶性高分子材料，形成海绵状的膜结构，药物溶液和水分子均可以通过膜孔上的微孔。在一定程度上增强膜的柔韧性，并且使渗透泵制剂的制备工艺简化。
调节衣膜的柔韧性，使包衣膜能够耐受膜内片芯中促渗透剂所产生的较大的渗透压，保证用药的安全性。
最常用的是醋酸纤维素，醋酸纤维素的乙酰化率决定其对水的渗透性
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成膜材料的选择
成膜材料：醋酸纤维素（最常用）、乙基纤维素、 聚***乙烯、
聚碳酸酯、乙烯醇-乙烯基乙酸酯、乙烯-丙烯聚合物等
增塑剂：邻苯二甲酸酯、甘油酯、琥珀酸酯、苯甲酸酯
磷酸酯、已二酸酯、酒石酸酯等
致孔剂：多元醇及其衍生物或水溶性高分子材料
如PEG400、PEG600 、PEG1000、PEG1500 、羟丙基甲
基纤维素、聚乙烯醇、尿素等
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渗透活性物质的选择
渗透活性物质：
又称渗透促进剂，是指能够产生渗透压的物质。
促渗透剂
促渗透聚合物
适用于初级渗透泵
适用于多室渗透泵
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渗透活性物质的选择
主要用于初级渗透泵控释制剂：
***化钠、***化镁、硫酸镁、硫酸钠、硫酸钾、
甘露醇、尿素、琥珀酸镁、酒石酸等
主要用于多室渗透泵控释活性物质：
分子量为3000～5000000的聚羟基***丙烯酸烷烃酯，
分子量为10000 ～360000的聚乙烯吡咯烷***
分子量为80000 ～200000的Goodrite聚丙烯酸
分子量为100000 ～5000000以上的Polyox聚环氧乙烷聚合物
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释药孔径的设计
小得可以控制药物的释放
大得足以防止药片内的压力增加
释药孔径的要求
机械钻孔
激光打孔
采用改进的冲头
包衣膜内加入致孔剂
释药孔的形成
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口服渗透泵制剂的制备工艺
渗透泵
单室渗透泵
双室渗透泵
拟渗透泵
制备工艺：
用一种生物相容性的聚合物（醋酸纤维素）将渗透活性药物（***化钾）或非渗透性活性药物（吲哚美辛）与渗透活性物质（***化钠）的混合物核心贮库加以包衣，形成一半透性膜，在膜上钻一适宜的孔即成。
水溶性较好的药物
难溶于水的药物
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口服渗透泵制剂的制备工艺
初级单室渗透泵制剂
普通薄膜包衣片
制备工艺类似
制备工艺：
将药物与粘合剂、填充剂、渗透活性物质等混合均匀后，制粒，干燥，压成片芯，用醋酸纤维素或醋酸纤维素水分散体进行包衣，最后用激光或其它方法在包衣膜打成释药孔。
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单室渗透泵制剂的制备工