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实验室生物安全福建省疾病预防控制中心林仲一、人类历史上的重大疾病公元前 430 年的雅典发生了鼠疫疫情,鼠疫也称黑死病、腺鼠疫、腹股沟淋巴结鼠疫, 是由鼠疫耶尔森氏鼠疫杆菌引起的甲类传染病。到14世纪,欧洲大陆发生鼠疫大流行,1/4 人口(约2500 万)病死。霍乱是由霍乱弧菌引起的急性肠道甲类传染病。汉朝前就有记载, 全世界共有 7次大流行。其中 1817 年到 1923 年间的 6次大流行,仅印度死者就超过 3800 万。公元前 412 年的古希腊时期至今,共发生了 31次流感大流行,其中 1918 年至 1920 年的“西班牙流感”,在全球范围内造成了 2000 万~ 4000 万人死亡。除此之外,天花病、麻风病、艾滋病、炭疽病、各型肝炎和 SARS 等传染病也给世界许多国家的社会、经济和人员造成巨大的灾难和损失。因此世界各国和各个世界卫生组织均在开展实验室研究,探寻控制传染病的方法。二、实验室历史上的感染事件在实验室开展高致病性病原微生物的研究,就有可能发生职业暴露而导致实验室感染。 1886 年科霍第一次报告了一例霍乱病的实验室感染事件。受害者是德国柏林的一名学生, 他在处理霍乱弧菌培养物时遭到感染,并得了霍乱病。有关实验室感染的统计报告,最早见于 1951 年美国医学杂志上,列出美国实验室感染的 1342 个病例,感染涉及 69种不同的微生物。值得注意的是其中 1275 例是在 1930 年以前发生的,那时很多人不注意生物安全的问题。 1979 年4月,前苏联斯维尔德洛夫斯克生物武器实验室发生泄露事故,约10公斤的炭疽芽孢粉剂泄露,爆炸释放出大量的毒雾,造成附近 1000 多人发病,数百人死亡。这是典型的事例。最常见的实验室感染见于乙肝病毒,第一例肝炎的实验室感染报告是在 1931 年由芬德利报道的,客观上有大量的乙肝病毒实验室感染事实存在。根据我国北京第二传染病医院孙孚报告( 1987 ),在该医院 246 名职工调查中,发现乙型肝炎病毒感染者 141 人,而检验科职工的感染例数,在18个不同科室中占第 5位。还有可怕的人类免疫缺陷病毒(HIV ), 1993 年12月美国 CDC 报告了 17名实验室技术人员因职业而发生的 HIV 感染,而且有 15名可能是在美国发生的。经皮穿刺接触是导致传染的原因。近期则有 3 起由 SARS 冠状病毒引起的实验室感染事件。 2003年12月5 日台湾国防部医学院预防研究所一位中校,在本所 BSL-4 实验室被感染;2004 年9月8日,新加坡国立大学微生物实验室的一名博士后研究生, 在环境卫生研究院实验室被感染; 2004 年4月27 日北京一个国家级病毒病研究机构,一名安徽大学研究生被感染。三、实验室感染的危害性北京 SARS 冠状病毒引起的实验室感染事件出现了第三代感染, 9人致病 1人死亡,造成了极大的负面影响,引起了国家高度重视。在2004 年7月8日的卫生部电视电话会议上, 高强副部长通报了这起事件的处理决定,认为是一个应该避免而没有避免的重大责任事件, 以当时的管理状态发生事故是必然的过程。从此启动了我国的实验室生物安全管理体系建设工作。在实验室管理中人们通常只关注检测质量的管理,忽视安全、特别是生物安全的管理。这是因为人们普遍认为实验室不太可能发生感染,即使感染也没有很严重的后果。这种观点是错误的,虽然从事高致病性病原微生物研究的实验室不多,但实验室感染是客观存在的现象。直接和致病性或高致病性病原微生物打交道,本身就存在风险。如伤寒是实验室感染中比较严重的肠道传染病,第一次报道在 1893 年,到1978 年共报告了 258 例, 其中 20例死亡。1951 年报告了 153 例肺结核感染,其中有 25例与实验室工作有关。由细菌引起的实验室感染尚有多种疾病,如白喉、痢疾、霍乱、鼠疫、炭疽和流脑等。1976 年报告的 3921 例实验室感染中,细菌及螺旋体感染占 166 9例。有些是新发现的病原微生物, 一旦具有致病性由于人们缺乏防范意识将极具感染风险,如八十年代的艾滋病病毒。有些是我们熟悉的微生物,在原先的观念中对人无致病力或低致病力,现在受到环境的影响发生变异,演化为高致病性或致病性较强的病原,如人禽流感病毒、冠状病毒、猪链球菌等。近年来我国和世界各地发生了多起影响较大的传染病疫情,如人高致病性禽流感、猪瘟和手足口病等。禽流感以前只在禽类中传播,如新疆地区 2007 年11 月发生的高致病性禽流感疫情共扑杀各类家禽 万只(羽),现在变成了人高致病性禽流感,频繁使人类致病, 中国卫生部追溯诊断 2003 年11 月底的一个不明原因发热、肺炎病例为人感染高致病性禽流感(H5N1) 确诊病例。这是中国大陆目前已知最早的经实验室确诊的人禽流感病例, 也是