神经营养因子.ppt

2． 老年班与淀粉蛋白沉淀 1) 淀粉蛋白沉淀，溶酶体致密体，异常PHF （双螺旋微丝） 2) 编码淀粉样前体蛋白（APP）基因： 21q11, 2q22 (q长臂)，18 exon, 17 intron, 700aa, 4k2． 老年班与淀粉蛋白沉淀 1) 淀粉蛋白沉淀，溶酶体致密体，异常PHF （双螺旋微丝） 2) 编码淀粉样前体蛋白（APP）基因： 21q11, 2q22 (q长臂)，18 exon, 17 intron, 700aa, 4kD 3) 表达：APP695（神经原）， APP751/770 （胶质细胞） 4) KPI：APP751/770为含kunitz蛋白酶抑制剂 共同的序列 5) AD患者：APP与KPI含量增高 6) 新发现蛋白：APLP-1（淀粉样前体蛋白-1） 与AP同源，染色体19
7) 表达调控： a) IL-1β调控APP b) TGF-β1， IL-2， IL-3，IL-6，GM-CSF→ 增强APP表达 c) 结论：细胞因子参与AD病理过程
3． 载脂蛋白E基因（apoE gene）  1) 定位：染色体19， 3597bp, 4 exon, 3 intron 2) mRNA: 1169 核苷酸 → 299aa, 34 kD 蛋白 3) 异构体：E2，3，4；不同等位基因产物， 差别：112与158 氨基酸 4) 人群中的表现型：E4/4， E3/3， E2/2， E4/3， E3/2， E4/2 5) E4与海马胆碱已酰转移酶成反比
（四）AD患者中细胞因子的变化 1. IL-6：在AD脑脊液中增高，提示早期变 化指征 2. IL-1β与TNFα（肿瘤坏死因子）： 在脑 脊液中与血液中分别增高 3. NGF（神经生长因子）：减少
（五）AD患者治疗 1. NGF基因重组治疗 2. 证实可延缓实验动物神经原变化 3. 目前的进展…
FINE14-01-2019
谢谢！