胺类药物分析演示文稿.ppt

***类药物分析演示文稿
第一页，共五十五页。
优选***类药物分析
第二页，共五十五页。
一、对氨基苯甲酸酯类
具有对氨基苯甲酸酯基本结构。
具有游离的芳伯氨基。
1．结构特点：
第一节 芳***类药物的分析
对氨基酚
☆检查原理：
对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁***化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液比较判断对氨基酚的限量。
第二十五页，共五十五页。
检查方法：
限量：%
(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
第二十六页，共五十五页。
(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
方法：TLC
色谱条件：固定相：硅胶H
展开剂：苯-冰醋酸-***-甲醇（14：1:1:4）
显色剂：对二甲氨基苯甲醛
第二十七页，共五十五页。
五、含量测定
1．亚***钠滴定法
①   原理
具有芳伯氨基药物，在酸性条件下与NaNO2反应生成重氮盐，根据消耗NaNO2量，计算出含量。
潜在芳伯氨基药物，如芳酰氨基、硝基等，可先水解或还原，得芳伯氨基后，再进行测定。
第二十八页，共五十五页。
第二十九页，共五十五页。
②   操作中的主要条件
＊重氮化反应属于分子反应
＊滴定液NaNO2及反应生成的重氮
盐都不稳定
＊反应速度受多种因素影响
第三十页，共五十五页。
第一步反应速度比较慢，而后两步反应速度则比较快。
ⅰ．反应速度与药物结构的关系
重氮化反应机制：
第三十一页，共五十五页。
a. 当苯环上特别是氨基邻位或对位上有吸电基时,如
吸电基通过诱导效应使氨基
上电子云密度降低，从而碱
性降低，游离芳伯***浓度增
大，所以反应速度就快。
等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速
度加快。
第三十二页，共五十五页。
b.  当在苯环上有供电基时，则使反应速度降低。如 等。
供电基能使氨基碱性增强，这样氨
基成盐的机会就增大，游离芳伯***
的浓度就减小，所以反应速度就慢。
第三十三页，共五十五页。
ⅱ．反应速度与酸及酸度的关系
a.      酸的种类
重氮化反应在HBr、HCl、H2SO4中反应速度是 HBr＞HCl＞H2SO4
K1比K2大300倍
第三十四页，共五十五页。
用HBr时，生成NOBr量大，反应速度快。
但HBr价格贵，用盐酸代替，为加快反应速度，需加入KBr（催化剂）。
产生HBr与HNO2反应，可生成大
量NOBr，加快反应速度。
第三十五页，共五十五页。
b.      盐酸的用量
理论上: 芳***∶盐酸＝1∶2mol
实际上: 芳***∶盐酸＝1∶~6mol
原因：
＊强酸性可加速反应
＊重氮盐在酸性下稳定
＊酸性下避免副反应发生。
第三十六页，共五十五页。
如盐酸量增加，则反应向左进行。
如盐酸浓度太大，反到会使游离芳伯氨的量减小（成盐），而影响重氮化反应速度，使反应速度减慢。
如酸度不足则没反应的芳***与生成的重
氮盐产生偶氮氨基化合物，而影响测定
结果。
第三十七页，共五十五页。
ⅲ．反应速度与滴定时温度的关系
一般，温度升高反应速度加快。
但重氮化反应所生成的重氮盐不稳定，温度升高重氮盐分解速度也加快。
另外，温度高时，滴定液亚***钠也容易分解逸失，而影响测定结果。
所以，重氮化反应应在低温条件下进行。
第三十八页，共五十五页。
中国药典规定：在30C以下，把滴定管尖端插入液面下
处进行滴定。在滴定时一边搅拌一边加入大部分标准溶液。
到近终点时把滴定管提出液面，
用水冲洗后再继续滴定至终点。
标准溶液在液面下加入，可避
免NaNO2挥发。
第三十九页，共五十五页。
ⅳ．反应速度与滴定速度的关系
重氮化反应属分子反应，反应速度比较慢，滴定速度不能过快。
尤其是近终点时，更要慢慢地滴定。近终点时，游离芳伯***浓度非常低，反应速度就更慢了。
所以，每加一滴标准液后，要搅拌1~5分钟后再判断终点。
第四十页，共五十五页。
③   指示终点的方法
重氮化滴定法指示终点的方法有:
永停法
电位法
外指示剂法
内指示剂法
我国药典主要采用永停滴定法指示终点
第四十一页，共五十五页。
ⅰ．永停法
原理：
在被测溶液中插入两个相同铂电极，在两个电极间加10~200mV电压，并且在回路中串联一个灵敏的检流计（10A－9/格）。
当用NaNO2滴定时，在终点前回路中没有电流，电流计指针