药理学-药动学课件.ppt

Training course design
药理学-药动学课件
1
作用部位
binding free
储存部位
free binding
药物
血管外
(血浆)
游离药物 (l or rectal ad.)
吸收面积小：吸收不全，不规则
无首过消除：起效快
***甘油（nitroglycerin）
舌下
上腔静脉
4）其它途径┍肺泡：吸收面积大、作用迅速

　　　 ┕皮肤：脂溶性极大的药物
心脏
冠脉血管
缓解心绞痛
(1~2 min)
1）血浆蛋白结合率：药物与血浆蛋白结合百分率。
游离型药物＋血浆蛋白 结合型药物
（活化形式） 　　　 （贮存形式）
分子小→膜孔扩散↑ 分子大→膜孔扩散↓
→分布↑┍药理活性 →分布↓┍无药理活性
　　 　 ┕代谢排泄 ┕不代谢排泄
┍饱和性┍剂量↑→结合率↓→游离药物↑
┥ ┕血浆白蛋白↓→结合率↓→游离药物↑
│ （营养不良，肝功能↓，肾功能↓）
┕竞争性：竞争性结合→结合率↓
特
点
2个结合率高的药物合用，总是原结合率更高的药物出现毒性？
㈡ 分布（Distribution）：血循环→全身各部位
碘 甲状腺
3) 主动转运（active transport）→组织药物浓度↑
active transport
4) 局部血流量（regional blood flow）：
脂溶性
硫喷妥钠
2）体内屏障（ Barrier）
血脑屏障（blood-brain barrier）
屏障作用强组织结构（血-脑, 血-脑脊液，脑脊液-脑）
胎盘屏障（placental barrier)
屏障作用小组织结构（母血-胎儿血液）
5）药物理化性质、解离度与体液的pH值
通过血脑屏障↑→立即作用（全麻）
脂肪组织储存↑→再分布→迅速苏醒
Phase 1
氧化 (oxidation)
还原 (reduction)
水解 (hydrolysis)
灭活
排泄
Phase 2
结合 (conjugation)
㈢ 生物转化（Biotransformation）
肝脏
1. 二个时相
分子极性↑
药物活性↓
药物活性↑
水溶性↑
药物活性↓
（内源性有机酸：葡萄糖醛酸、醋酸、甘氨酸等）
2. 肝微粒体混合功能氧化酶系（hepatic microsomal mixed function oxidase system, 细胞色素P-450酶 系，肝药酶）
特
性
特异性低：
变异性大：
饱和性：
药物影响
酶诱导剂→肝药酶活性↑→耐受性
（苯巴比妥，利福平……）
酶抑制剂→肝药酶活性↓→高敏性
（***霉素，异烟肼……）
催化多种药物代谢
遗传，年龄，营养，病理
活性低，药物肝脏毒害
㈣ 药物排泄（Excretion of drugs）
药物/代谢产物
（血循环）
体外
肾脏
胆汁, 乳汁, 汗液, 肺
肾排泄┏肾小球滤过：血液→肾小管（被动）
┃肾小管分泌：血液→肾小管（主动）
┗肾小管重吸收：肾小管→血液（被动）
药物
（血浆）
肾小球
滤过
药物
（肾小管）
高
渗
尿
肾小管
分泌
肾小管
重吸收
排泄↑
排泄↓
药物
(血浆)
2. 消化道排泄、胆汁排泄（excretion in bile）
肝脏
主动转运
肠道
排泄
excretion
门静脉
胆汁
半衰期延长
胆汁药物浓度↑
排泻
exclusion
肝-肠循环
肝-肠循环
3. 乳汁排泄（excretion in milk)
弱碱性药
(吗啡, 阿托品)
哺乳期
母亲
乳汁pH低
乳腺管药物
重吸收 
药物浓度↑
（乳汁）
效应↑
药物反应
（婴儿）
脂溶性药物
(硫喷妥钠）
溶解在乳汁↑
其他途径排泄：
汗液、唾液、泪液、头发和皮肤等
根据药物在组织器官转运速率不同，抽象地将机体分为一个或几个部分（一室模型，二室模型…）
1）一室模型：药物在体内转运速率高，迅速分布达平衡，C-T曲线主要出现消除相。
C
T
静注一室模型
logC
三、房室模型---药物的分布模式
2) 二室模型：药物在各组织器官转运速率不同，分布平衡较慢，