细菌对四环素类抗生素的耐药机制研究进展(作用机制及耐药机制).pdf

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细菌对四环素类抗生素的耐药机制研究进展
冯新,韩文瑜,雷连成
解放军军需大学,吉林长春
收稿日期——文献标识码文章编号———中图分类号.
摘要四环素类药物为广谱抗生素,广泛用于临床治疗,并常被用做动物促生长剂,但耐药
性的出现限制了该类药物的使用。四环素类药物产生耐药性的机制主要有核糖体保护作用、外
输泵作用及产生钝化酶等。本文详细综述了其耐药机制的研究进展及耐药基因的发生率。
关键词四环素类抗生素;耐药机制;研究进展
四环素类药物为广谱抗生素,发现于世纪半合成药物如罗利环素和赖甲环
年代,是通过阻止氨酰与核糖体结合位点素相继问世;最新研制出的甘氨酰环
的结合来阻止菌体蛋白合成的一类抗生素,具素已完成期临床试验,目前正在进行Ⅱ期临床试
有广泛的抗菌活性。在临床中以其有效的杀菌作验。而一些早期的药物,如氯莫环素
用及较小的副作用而被广泛用于治疗人和动物的、罗利环素、赖甲环素和金霉素在各
细菌性感染。此外,在包括美国在内的一些国家, 国都已不再使用。
四环素还被大量用作生长促进剂投喂给动物。近四环素类抗生素的作用机理
年来,耐药性的出现限制了它们的使用。在世四环素类药物具有抗菌活性的最重要特征是
纪年代中期以前,主要的共生菌和病原菌都对每种药物的分子中都包括一个线性熔合的四环素
四环素敏感,例如,~年分离到的株核。结构最简单的具有抗菌活性的四环素分子是
不同的肠杆菌仅%对四环素耐药。而等的一脱氧一一去甲基四环素,此结构被认为是最小
研究表明,~年间% 。四环素类抗生素通过阻止氨酰
株对四环素、链霉素和氯霉素耐药。与细菌核糖体结合来抑制细菌蛋白质合成,四环素
耐药性研究的深人为新药的开发提供了机会, 分子必须通过一个或多个膜系统革兰氏阳性菌和
但更深层次的研究首先需要对细菌耐药机制有一阴性菌各自具有不同的膜系统才能与它们的靶位
个更全面的了解。本文介绍了四环素类抗生素耐结合,从而达到有效的杀菌作用。因此,在探讨四
药机制的最新研究进展。环素作用方式时需考虑到跨膜吸收和核糖体结合
四环素类抗生素家族这两种机制。
世纪年代发现了四环素家族的首批成员四环素穿越革兰氏阴性肠道菌外膜是以被动
金霉素,氯四环素和土霉素转运阳离子可能是¨ 一四环素复合物的形式
,氧四环素,随后又相继发现其他四环经、孔蛋白通道,并在道南电
素类药物,其中有些为天然分子,如四环素位作用下穿过外膜进入细胞在胞外质中积累。在
;有些为半化学合成产品,如美他环素胞外质中四环素分子被分解释放,并通过扩散作用
,甲烯土霉素、多西环素. 穿过内膜细胞质膜的脂质双层最终进入细胞内。
和美满霉素,米诺环素等。随着四环素类药物穿越革兰氏阳性菌细胞质膜的方式
研究的不断深入,水溶性好或口服吸收率高的新型则是形成电中性亲脂分子,是能量依赖性的,并由
冯新年~,女,在读硕士,研究方向为微生物及分子免疫学。
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细胞内外的浓度差所驱动。在细胞质中和氨基酸同源性。这些蛋白主要存在于革兰氏阳性
二价阳离子浓度都高于细胞外,所以细胞质内的四菌中。和基因主要存在于小的传递性
环素分子可能被螯合,形成一四环