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药物合成反应酰化
概 述
1 定义：有机物分子中O、N、S、C原子上导入酰基的反应
2 分类：
根据接受酰基原子的不同可分为：
氧酰化、氮酰化、碳酰化
2
wis酸催化
碱催化 ：反应释放的***化氢需碱中和
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第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化
4）酰***为酰化剂(酸酐酰***均适于位阻较大的醇)
例
酰***与吡啶的方法制备位阻较大的酯时，加入***化银可得较好结果。
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第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化
5)酰***为酰化剂(活性酰***)
活性酰***制备方法
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第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化
5)酰***为酰化剂(活性酰***)：需碱以加快反应速度，用NBS氧化咪唑环后使酰基更活泼。
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第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化
6）乙烯***和双乙烯***——乙酰化
乙烯***的制备：
乙烯***可以与绝大多数的醇、酚、***反应，常用酸或相应的钠盐、吡啶作为催化剂，但剧毒且活性大。
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第一节 氧原子的酰化反应二 酚的氧酰化 (用强酰化剂:酰***、酸酐、活性酯)
二 酚的氧酰化
用强酰化剂:酰***、酸酐、活性酯
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第一节 氧原子的酰化反应二 酚的氧酰化 (用强酰化剂:酰***、酸酐、活性酯)
例：在用羧酸酰化酚羟基的反应中，可采用三***酸酐，三***甲磺酸酐等，实际是在反应系统中先形成混合酸酐活性中间体。
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第一节 氧原子的酰化反应二 酚的氧酰化 应用
水杨酸苯酯
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第二节 氮原子上的酰化反应 一 脂肪氨-N酰化
一 脂肪氨-N酰化
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第二节 氮原子上的酰化反应 一 脂肪氨-N酰化 1 羧酸为酰化剂
1 羧酸为酰化剂
该反应一个可逆反应，需要加入催化剂或不断蒸出水
该反应一般在高温下脱水，因此不适热敏性酸或***
羧酸为弱酰化剂，对于弱碱性氨基物难与酰化，常加入碳二亚***类缩合剂来提高活性。
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第二节 氮原子上的酰化反应 一 脂肪氨-N酰化 1 羧酸为酰化剂
活性磷酸酯：N-酰化偶合试剂，活化能力强，反应条件温和，且不发生消旋化等特点，广泛用于肽类以及内酰***类化合物的合成，如BDP、BOP。
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第二节 氮原子上的酰化反应 一 脂肪氨-N酰化 2 羧酸酯为酰化剂
2 羧酸酯为酰化剂
例
羧酸酯做为酰化剂的活性不如酰卤，酸酐，但易于制备，且反应中不与氨成盐
没有活性的酯直接与***反应需在较高的温度下进行，因此反应常以醇钠或其它强碱作为催化剂，脱掉质子增加***的亲核性。
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第二节 氮原子上的酰化反应 一 脂肪氨-N酰化 2 羧酸酯为酰化剂
例
芳环上具有强吸电基的取代酚与羧酸所形成的酚脂广泛用于肽类化合物的合成。
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第二节 氮原子上的酰化反应 一 脂肪氨-N酰化 3 酸酐为酰化剂
3 酸酐为酰化剂：
活性低于酰卤，可用酸或碱催化。
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第二节 氮原子上的酰化反应 一 脂肪氨-N酰化 3 酸酐为酰化剂
如用环状酸酐酰化时，在低温下常生成单酰化产物，
高温加热则可得双酰化亚***
低温 高温
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第二节 氮原子上的酰化反应 一 脂肪氨-N酰化 3 混合酸酐为酰化剂
混合酸酐的酰化能力强，反应在温和的条件下进行
羧酸-磺酸混合酸酐 羧酸-磷酸混合酸酐 羧酸-碳酸混合酸酐
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第二节 氮原子上的酰化反应 一 脂肪氨-N酰化 4 酰***为酰化剂
例
4 酰***为酰化剂：反应强烈快速，一般在常温、低温下可反应，多用于位阻较大的***及热敏性物质的酰化。
缺点：生成卤化氢与***成盐，故要用过量的***或加入有机碱吡啶，三乙***或强碱性的季铵化合物，有的还加入无机碱
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第二节 氮原子上的酰化反应 二、芳***N-酰化
二、芳***N-酰化
常用酸酐、酰卤等强酰化剂
酰化过程中常加入钠或氨基钠等强碱使芳***转化成芳氨氮负离子一增大其亲核性
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第二节 氮原子上的酰化反应 二、芳***N-酰化
酰化保护芳***基
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第三节 碳原子上的酰化反应 一、芳烃的C-酰化 1 Friedel-Crafts (F-C )傅-克酰化反应
碳原子上电子云密度高时才可进行酰化反应
1 Friedel-Crafts (F-C )傅-克酰化反应
Friedel-Crafts酰化反应
酰卤、酸酐、羧酸、烯***等酰化剂在Lewis酸催化下对芳烃进行亲电取代而生成芳香***类的反应称为Friedel-Crafts酰化反应。它是制备芳***的最重要的方法之一。
Z=X, R’COO-, R”O-, HO-等
Lewis酸有：