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药物量效曲线2
实验目的
掌握用温血动物离体器官求药物的量效曲线的实验方法。
观察乙酰胆碱（Ach）和阿托品（Atropine）
的竞争性拮抗作用。
3. 加深对受体学说中亲和力、内在活性概念的理解及掌握KD、Emax药物量效曲线2
实验目的
掌握用温血动物离体器官求药物的量效曲线的实验方法。
观察乙酰胆碱（Ach）和阿托品（Atropine）
的竞争性拮抗作用。
3. 加深对受体学说中亲和力、内在活性概念的理解及掌握KD、Emax、pD2、pA2的概念及求算法。
KD值：50％受体与药物结合时的药物浓度。表示药物与受体的亲和力。 KD越大，药物与受体亲和力越小。
EMAX:药物的最大效应。增加剂量或浓度，效应不再继续增强。体现药物的内在活性。
效价强度（potency）用于作用性质相同的药物之间等效剂量的比较。能引起等效反应的相对浓度或剂量。
pD2、pA2的概念？
pD2：受体激动剂的受体亲和力指数，即受体激动剂引起最大效应的50％时所需剂量的摩尔浓度的负对数。
pA2：竞争性受体拮抗剂的拮抗指数，即用加倍浓度的受体激动剂，只引起原浓度的反应水平，这时所用拮抗剂的摩尔浓度的负对数。
作用于受体的药物与受体结合产生效应不仅要有亲和力，而且还要内在活性。
内在活性决定药物与受体结合时产生效应大小的性质。
当两药内在活性相等时,其效价强度取决于亲和力的大小
当两药亲和力相等时，
其效价强度取决于内在活性的强弱
0≤α≤1
原理
乙酰胆碱（Ach）：M受体激动剂 肠平滑肌收缩。
S型累加剂量效应曲线（Cumulative dose response curve, CDRC）。
阿托品（Atropine）为M受体拮抗剂 肠平滑肌松弛 曲线平行右移
本实验课分两次进行。
第一次课 药物的量效曲线实验
方法:
本实验主要观察兔肠平滑肌的收缩情况:
通过张力传感器, 利用与计算机相连
接的BL-420生物机能实验系统, 观察、
记录给阿托品前后Ach的量效曲线, 测量
给阿托品前后Ach的肌张力（g）, 并打
印出来。
实验步骤
一、微机准备：
1. 开机, 打开“BL-420生物机能实验系 统” 开关,
将张力换能器的五心插口连接于1通（CH1）,
启动“BL-420”。
2. 单击“设置”——“实验人员”, 输入组号、名
单, “确定”。
3. 单击“文件”——“打开配置”, 在弹出的“自定
义模块选择”对话框中选“量效曲线”,“确定”。
4. 双击“1通道”, 窗口变大后, 鼠标指左侧坐标零
刻度, 将零基线移至屏幕下1/3处。
注意事项：
1、勿过度牵拉肠管。
2、加药时勿滴在线及管壁上，应将药
液直接滴在液面上。
3、加药时要及时、准确。
4、离体空肠标本与换能器的连线不要
触及浴管壁。
PD2及PA2的求算
KD、Emax、pD2的求法
作图法：不准确
公式法：
根据量效关系式（Clark方程式）：
曲线直线化
拮抗指数（pA2）
PA2=PAx＋log（x－1）
PAx：浴管内拮抗剂的摩尔浓度的负对数。
x：用拮抗剂后与用拮抗剂前的KD之比。
打开Excel，在A、B列分别对应输入ACh浓度[D]（x值）及效应E；
在C列计算出对应的[D]/E值，即y值；
根据x、y值进行线性回归，求得a、b、r；
根据a、b值即可求得Emax、KD（注意单位及指数表示形式的转换）；进一步pD2也可算得；
给Atropine前后的Emax、KD、 pD2都是同法可得；
7. 期望值和期望效应：
期望值可用FORECAST函数，进而求得期望效应。
8. 作图：
以各最大效应为100％，分别算出各浓度的效应百分比，作纵坐标，以ACh的logD为横坐标，绘制量效曲线。
ACh实测效应及作图的数据处理
logD (M)
-9
-8
-7
-6
-5
-4
-3
D (μM)



1
10
100
1000
给阿托品前
E (g)







E%
100