毒物的处置与毒代动力学演示文稿.ppt

毒物的处置与毒代动力学演示文稿
第一页，共一百页。
毒物的处置与毒代动力学
第二页，共一百页。
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毒代动力学（Toxicokinetics ）
What is Toxicokinetics?
"how a sin contamination：
organophosphate pesticides
neurological warfare agent, Sarin
industrial solvents
carbon tetrachloride
Hexane
第二十二页，共一百页。
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毒物从血液向组织、细胞间液或细胞内液转运的过程称为分布。
二、分布（distribution）
Distribution is the process whereby an absorbed chemical moves away from the site of absorption to other areas of the body.
第二十三页，共一百页。
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How do chemicals move through the body?
Does distribution vary with the route of exposure?
Is a chemical distributed evenly to all organs or tissues?
How fast is a chemical distributed?
Why do some chemicals stay in the body for a long time whereas others are eliminated quickly?
Questions:
第二十四页，共一百页。
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Once a chemical is in the blood stream it may be:
Excreted
Stored
biotransformed into different chemicals (metabolites)
its metabolites may be excreted or stored
the chemical or its metabolites may interact or bind with cellular components
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（一）分布容积 distribution volume
体内毒物总量和血浆药物浓度之比，Vd非体内生理空间，因此也叫表观分布容积 (Apparent volume of distribution)
A：体内药物总量
C：平衡时血药浓度
第二十六页，共一百页。
药物（毒物）在人体内的分布情况
区域 总量的% 70kg人的体液（L） 给1g化合物后血浆浓度（mg/L）
血浆 3 333
总细胞外液 20 14 71
总体液 55 38 26
组织结合 --- --- 0～25
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1. 药物与血浆蛋白结合（Protein binding）
可逆
影响转运、无药理活性
不同药物与血浆蛋白结合率不同
药物之间有竞争性
（二）药物（毒物在组织中的储存）
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unbound
90mg
10mg bound
unbound
90mg + 5mg
10mg -5mg
bound
95mg bound
5mg unbound
95mg – 5mg
bound
5mg + 5mg
unbound
significant
negligible
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与血浆蛋白结合率比较高的药物
> 95% bound
Thyroxine 甲状腺素
Warfarin 华法林
Diazepam ***
Frusemide 呋塞米
Hep