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2型糖尿病与脂代谢紊乱
2简介2型糖尿病与动脉硬化的关系十分密切。
大量流行病学资料证明糖尿病患者发生动脉硬化性疾病的危险比非糖尿病患者高2-4倍，即使是新诊断的2型糖尿病已有50%以上的人群患有冠心病。
另外，糖尿病龄、性别、血脂水平相匹配的非糖尿病人群高2倍。
香港的一项研究发现非糖尿病人群女性小而密的LDL显著低于男性，而在糖尿病组女性和男性小而密的LDL水平相似。
在糖尿病患者中小而密的LDL水平的性别差异的消失可能解释了女性糖尿病患者较女性非糖尿病者冠心病保护作用相对减弱的
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最新资料推荐部分原因。
2型糖尿病患者中肝脂酶（HL）活性明显增高，HL可使富含TG的LDL脂解，形成小而密的LDL增多，同时该研究还发现血浆TG、胆固醇脂转移蛋白（CETP）和HL的改变可分别解释小而密的LDL水平变异的10%、5%和3%。
LDL中致动脉硬化作用最强的是小而密的LDL，。
小而密的LDL有以下特点：
较大而疏的LDL易被氧化修饰，更容易被巨嗜细胞氧化、吞噬，促进细胞因子的级联反应，进一步引起血管内皮和平滑肌的损伤。
与糖蛋白亲和性增加，更易与糖蛋白结合并进一步沉积在内膜中。
小而密的LDL与LDL受体（apoB/E受体）亲和力下降，使血浆LDL清除延迟，水平增加。
（3）高密度脂蛋白（HDL）低的高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）和载脂蛋白AI（apoAI）水平是2型糖尿病中脂代谢紊乱的另一个典型特征。
HDL的主要作用是在apoAI和卵磷脂-胆固醇酰基转移酶
（LCAT）等的作用下将胆固醇从肝外组织转运到肝进行代谢（即胆固醇的逆向转运）。
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2型糖尿病时HDL粒子中TG含量的增加和HDL粒子的非酶糖化亦可能影响胆固醇的逆向转运,而非酯化的胆固醇向HDL转运的异常使HDL上的apoAI和apoAII分解加速，HDL降低。
2型糖尿病中apoAI分解速率增加是HDL-C水平下降的主要原因。
另外，HDL粒子的非酶糖化可使其分解加速。
使用胰岛素或口服磺脲类药物治疗或体重下降后HDL-C水平可升高。
糖尿病中脂蛋白的修饰糖尿病中脂蛋白的修饰主要有非酶糖基化和氧化两种形式。
．脂蛋白的糖化：糖尿病中脂蛋白的糖化相对较非糖尿病者明显，如糖尿
病中apoB有2-5%糖化，而非糖尿病者糖化率仅为1%。
脂蛋白和磷脂上的氨基都可以被修饰，糖尿病患者血浆中可见到糖基化终末产物(AGE)。
糖基化的程度与血糖水平相关。
糖化的LDL与apoB/E受体的作用有缺陷，使LDL在血浆的清除延迟。
糖化的LDL在血浆存留时间延长，增加其被氧化修饰的可能,糖化的HDL将胆固醇转运出细胞的能力下降。
．脂蛋白的氧化：
糖尿病状态下，氧化应激增强且抗氧化保护作用下降。
脂蛋白的氧化可以引起下列生化改变：
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①出现脂质过氧化产物②胆固醇、磷脂含量下降③脂蛋白的断裂④脂蛋白体积和密度的下降⑤脂质过氧化的醛基产物和脂蛋白上的赖氨酸基团的加成产物形成使负电荷增加。
以上改变均与脂蛋白的致动脉硬化过程密切相关。
三、糖尿病患者血脂异常的治疗策略及控制目标对糖尿病冠心病危险因素的研究发现脂代谢异常的的重要性高于血压和血糖。
因此，深入认识糖尿病脂代谢异常的发生机制并制订更有针对性的治疗方案意义重大。
在UKPDS研究中表明，糖尿病患者形成冠心病的五大危险因素依次为：
LDL-C升高、HDL-C降低、高血压、高血糖和吸烟，同时UKPDS的结果提示：
LDL-C每降低lmmol/L,HDL-,HBA1C每降低1%,收缩压每降低10mmHg,CHD发病相对危险分别下降36%、15%、11%和15%。
值得注意的是,在临床治疗中达到上述目标并非难事,但病人将受益很大。
因此,美国糖尿病学会对糖尿病患者调脂治疗中,强调首先要降低糖尿病患者LDL-C的水平，其次是HDL-C和T***平的治疗。
另外，糖尿病患者血脂异常与非糖尿病人不同之点在于前者血脂异常的形成中主要是胰岛素的作用不足造成，所以糖尿病的血脂异常的治疗首先要进行血糖的处理（包括胰岛素或降糖药），降糖治疗可以使血脂水平和脂蛋白的结构改善，一般认为可使
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TG明显下降、LDL-C下降10T5%、HDL-C水平改善不明显，但是血糖下降可以改善脂蛋白粒子的结构。
在降糖治疗后如果血脂水平仍然不