三阴性乳腺癌的治疗进展
杨营营 徐笑天
【摘要】三阴性乳腺癌 (Triple negative breast cancer, TNBC)是指孕激素受体(Progesterone receptor, PR)、人表皮生长他方法直接作用于病变部位,目的是为了提高治疗效果和尽量减少全身的不良反应。用于治疗TNBC的一种新型靶向药物ADP合同聚合酶(PARP)抑制剂可以使BRCA突变的乳腺癌细胞的双链断裂,导致癌细胞合成致死。临床上用于复发的高级别浆液型卵巢癌的第一个PARP抑制剂是奥拉帕尼。此外,维利帕尼是一种口服小分子PARP抑制剂,其联合卡铂应用于治疗TNBC患者的结果比标准紫杉醇序贯多柔比星联合环磷酰胺(T-AC)新辅助化疗方案的病理完全缓解率好,但在后续的Ⅱ期临床试验中与此结果相反。
促进肿瘤转移的重要因素之一是血管新生。血管内皮生长因子(VEGF)是细胞侵袭、迁移、血管通透性和血管形成的有效诱导剂。而TNBC细胞中的VEGF-A大多呈高表达,所以通常认为TNBC患者对坑血管生成药敏感。舒尼替尼和索拉非尼是VEGFR的络氨酸激酶抑制剂,但关于这两个药的研究均表明其在治疗TNBC的效果不明显,所以此类药对肿瘤的作用需要进一步探讨。
表皮生长因子受体(EGFR)是跨膜酪氨酸激酶受体,EGFR具有刺激运动、血管生成、细胞增殖和乳腺癌转移的能力,所以阻断EGFR信号通路靶向药物对治疗TNBC可能有光明前景。目前,此类药物大多为EGFR单克隆抗体,西妥昔单抗是研究得较为深入的药物,临床上主要与铂类药物联用对坑晚期TNBC,可以使患者的总体有效率从原来的 10% 提高到 20%。但是存在争议的是,其在临床研究的结果各不相同,所以目前没有大量投入临床研究中。
3 结语与展望
TNBC是一种特异性疾病,有复发率高,易转移和预后差特点,临床上的有效治疗手段少。目前,相对于乳腺癌的其他分子亚型而言,TNBC患者的治愈率更低,是其中最难治疗的类型之一。手术治疗,辅助化疗、新辅助化疗、内分泌治疗和靶向治疗均为治疗乳腺癌的主要手段。化疗仍是治疗TNBC的最佳选择,但是随着研究的不断深入,各种新药、新途径和治疗手段的出现,相信未来一定能攻克TNBC这一难题。越来越多的研究发现,转移是TNBC后期的主要临床特征,其比较容易出现肝转移和肺转移,这也许是TNBC预后较差的重要原因。研究具有抗转移作用的药物制剂对治疗TNBC患者有很大的潜在价值,抗转移药物制剂也许会成为治疗TNBC的突破点。
Reference:
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