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艾本肿瘤内科
2022/5/17
一、双膦酸盐类药物简介二、伊班膦酸钠在恶性肿瘤骨转移领域应用三、双膦酸盐药物的不良反应四、小结
双膦酸盐类药物简介
焦膦酸盐 双膦酸盐
Ⅰ代双膦酸盐
mg
10个月后，联合治疗方案对三种骨转移方式均取得明显效果。
n=80（肺癌24例，乳腺癌18例，鼻咽癌14例，食管癌10例，大肠癌8例，前列腺癌6例）
联合治疗组(艾本4 mg +化疗 每4周重复1次，艾本在化疗前或化疗间歇期应用) vs 化疗组(化疗每3～4周重复1个周期)
治疗2个周期后:
联合组
单纯化疗组
P值
止痛总有效率
％
%
P<
活动能力
％
％
P<
骨转移病灶疗效
45％
％
P<
第三军医大学学报2019年9月第28卷第l8期；1903-1905
艾本与化疗联合治疗恶性肿瘤骨转移
伊班膦酸钠与化疗联合降低多发性骨髓瘤骨骼事件
患者平均生存期：94个月
n=364
Vnitr Lek 2019 Jul,48(7):642-648
双膦酸盐类药物的不良反应
不良反应
双膦酸盐药物不良反应
Fever and pain 发热和疼痛
Renal failure 肾衰竭 &
Glomerulonephritis 肾小球性肾炎
GI reaction 胃肠道反应
Hypocalcemia 低钙血症 & Hypophosphatemia 低磷血症
Osteonecrosis 骨坏死
Ocular complication 眼并发症
唑来膦酸钠：21-55%
帕米膦酸钠：15-30%
伊班膦酸钠：11-13%
J Oncol Pharm Practice (2019) 13: 223–229.
一、发热和疼痛（首剂反应）机理
体内没有酶类能代谢双膦酸盐类药物，只能以原型形式从肾脏排泄，排泄速度与肌酐清除率有关。这种带有负电荷的大分子物质，给肾功能带来负担和损伤；
不同的双膦酸盐类药物及不同的使用方法给肾脏造成的损伤程度不一致。
二、肾功能损害
鉴于帕米膦酸和唑来膦酸不断有引起急性肾坏死的报道，FDA和欧盟药品评价机构于2019年底，对上述两药的说明书进行了修改，内容上增加了肾毒性的警示，于每次用药前后都应进行肾功能的监测，一旦出项肾功能受损，应减量或停药。
警 告
二、肾功能损害
双膦酸盐类药物使用时肾脏要求
肌酐清除率(ml/min)
CLO推荐剂量1600mg
>80
100%
50-80
75%
12-50
50-75%
<12
50%或停药
肌酐清除率(ml/min)
PAM推荐剂量(90mg)
>30
2-4h
<30
不推荐
肌酐清除率(ml/min)
IBA推荐剂量(6mg)
30-60
无需剂量调整
<30
2-6mg
肌酐清除率(ml/min)
ZOL推荐剂量（4mg)
>60

50-60

40-49

30-39

<30
不推荐
The Oncologist, 2019 ,Vol. 10,. suppl_1, 19-24,
Ann Oncol (2009) 20 (8): 1303- 1317
伊班膦酸钠
出色的肾脏安全性
伊班膦酸钠的肾脏安全性与安慰剂相当
伊班膦酸钠治疗乳腺癌骨转移的Ⅲ期随机双盲临床试验显示：在两年的治疗中，静脉伊班膦酸钠（6mg/3-4week）肾脏有害事件的发生率与安慰剂相当。
（ p=）
伊班膦酸钠（n=154）
安慰剂（n=158）
肾脏不良事件
%
%
肾功能损害（血清肌酐）
1年
%
%
2年（ n=62 ）
%
%
Oncologist. 2019;10 Suppl 1:14-8.
伊班膦酸钠——出色的肾脏安全性
伊班膦酸钠——出色的肾脏安全性
双膦酸盐在乳腺癌患者中肾损害的比较
德国的一项大样本、非干预治疗转移乳腺癌患者临床研究中，入组1897名患者，其中1219名从未接受过双膦酸盐治疗，其它患者曾接受过伊班膦酸或其它双膦酸盐治疗（主要为唑来膦酸和帕米膦酸）。入组前患者基线肾功能受损情况如下：
December 11, 2019 31st Annual San Antonio Breast Cancer Symposium
伊班膦酸钠——出