质子泵抑制剂.ppt

质子泵抑制剂
“无酸、无溃疡”
胃溃疡的成因
质子泵(proton pump)又称胃酸泵，其实质为
H+、 K+ -ATP酶，是胃分泌H+的最终共同途
径，它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，
借助ATP降解供能进行质子泵抑制剂
“无酸、无溃疡”
胃溃疡的成因
质子泵(proton pump)又称胃酸泵，其实质为
H+、 K+ -ATP酶，是胃分泌H+的最终共同途
径，它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，
借助ATP降解供能进行H+ 、K+ 交换，特异性
地将H +泵入胃腔，形成胃内强酸状态。
质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)
为苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞
膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺
酰***类化合物，与H+、 K+ -ATP酶的巯基共
价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而
抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。
自1988年第一个PPI奥美拉唑上市以来，全球已有8个PPI 产品上市。
请插入副标题
常用的几种质子泵抑制剂
第二代
雷贝拉唑
埃索美拉唑
第一代
奥美拉唑
兰索拉唑
泮托拉唑
奥美拉唑
服药2h后血浆浓度达高峰，半衰期约1h。
由于其强力抑酸作用，使一些以前需要手术
治疗溃疡病经过这种药物治疗即可得到治愈。
奥美拉唑结构式
第一代PPI抑制剂存在的不足和局限性
*药代动力学和药效学的明显个体差异及药物相互作用
主要在肝脏通过细胞色素P450的同工酶系统CYF2C19和CYP3A4代谢。能与其他药物出现明显的相互作用。
CYF2C19基因在人群中存在多态性，可分为两种表型：正常代谢型或快速代谢型和慢代谢型。
*抑酸效果受给药时间及食物的影响
*吸收随剂量呈非线性增加
*抑酸效果不持久
*起效较慢
新一代PPI在不同程度上克服了原有同类产品
的某些缺陷
雷贝拉唑
一个部分可逆的H+、 K+ -ATP酶抑制剂，可
作用于H+、 K+ -ATP酶的4个部位，由于结合
靶点增多，作用更快、更持久、制酸强度更
强。其解离常数较第一代PPI大，活化的pH范
围明显增大，因此在壁细胞中可以更快地聚
积，起效以及解除症状的速度均
较第一代PPI快。
雷贝拉唑在肝脏的代谢通过非酶途径代谢
只有极少部分经CYF2C19代谢，因此受
CYP2C19多态性影响较小，无论在EM或PM人群
中，胃内pH达到>。
体外研究证实，PPI还具有杀灭幽门螺杆菌的
作用，且以雷贝拉唑为最强。
雷贝拉唑
适应症：
胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾(Zollinger-Ellison)综合征（胃泌素瘤）。
埃索美拉唑
是单一的S型异构体，肝脏首过效应较低。
S型异构体更多地由CYP3A4代谢，对CYP2C19
依赖性小，且代谢速率很慢，故血浆中活性
药物浓度高而持久，药物之间相互影响小，
生物利用度和血浆浓度较奥美拉唑或R型异构
体为高
。
注射用
口服
胃食管反流性疾病(GERD) 一糜烂性反流性食管炎的治疗 一已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗 一胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且 一愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡 一防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发
1．作为当口服疗法不适用时，胃食管反流病的替代疗法。 2．用于口服疗法不适用的急性胄或十二指肠溃疡出血的低危患者(胃镜下Forrest分级llc-Ⅲ)。
埃索美拉唑
奥美拉唑
兰索拉唑
泮托拉唑
雷贝拉唑
埃索美拉唑
血浆半衰期（h）
-
-

1-2

达峰时间（h）
-7
2


1-2
生物利用度（%）
35/60
85
77
52
64/89
食物与生物利用度
延迟吸收
总量无影响
延迟吸收
总量无影响
无影响
无影响
减小
蛋白结合率（%）
95
97
98
-
97
主要代谢途径
CYP2C19
CYP2C19
CYP2C19
CYP3A4(N/A)
CYP3A4
（代谢比率）
(R87%,S40%)
(%,S81%)
(N/A)
CYP2C19(N/A)
(57%)
次要代谢途径
CYP3A4
CYP3A4
CYP3A4
非酶
CYP2C19
（代谢比率）
(%,S57%)
(%,S13%)
(N/A)
(N/A)
（40%）
肾清除（%）
72-80