药理人卫第八版——胰岛素及口服降血糖药.ppt

药理人卫第八版——胰岛素及口服降血糖药
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糖尿病（diabetes mellitus）
定义
因胰岛素分泌相对或绝对不足或靶组织细胞对胰岛素的敏感性降低而引起的糖、蛋白质、脂肪及水电解质代谢紊乱的一组临床
血中抗胰岛素物质增多
妨碍葡萄糖摄取、利用
慢性抵抗
产生抗胰岛素抗体、抗胰岛素受体抗体
胰岛素受体下调
血中抗胰岛素物质增多
分类：
(胰岛素抵抗)
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表现：注射部位皮下脂肪萎缩
注射部位皮下脂肪肥厚
原因：局部高浓度胰岛素的脂肪生成作用，
常见于在同一部位重复注射胰岛素的病人
处理：避免同一部位反复注射
改用高纯度胰岛素制剂
4. 局部反应
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胰岛素制剂
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第二节 口服降血糖药
1. 磺酰脲类
2. 双胍类
3. -葡萄糖苷酶抑制剂
4. 餐时血糖调节剂
5. 胰岛素增敏剂
改善胰岛素抵抗，降低高血糖
改善脂肪代谢紊乱
对2型糖尿病血管并发症的防治作用
改善胰岛β细胞功能
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一、磺酰脲类 sulfonylureas，SU
第一代 甲苯磺丁脲D860
***磺丙脲
第二代 格列本脲/优降糖
格列吡嗪/美吡达
格列喹***/糖适平
第三代 格列齐特/达美康
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【体内过程】
口服吸收快
血浆蛋白结合率高 ≥90%
在肝内氧化成羟基化合物，从尿中排出
甲苯磺丁脲作用时间最短（t1/2 8h）；***磺丙脲最长（t1/2 36h ），易蓄积，引起严重的低血糖
肝肾功能不良者，老年人忌用
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 对胰腺的作用
 促使胰岛细胞释放胰岛素。[机制]
 胰腺外作用
 增加外周组织对葡萄糖的利用并促进糖原合成，
抑制糖原分解
 增加胰岛素与靶组织的结合能力，
使胰岛素受体上调
 降低血液中游离脂肪酸的浓度，
间接提高胰岛素的作用
【药理作用及作用机制】
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（***磺丙脲、格列本脲具有抗利尿作用）
刺激ADH释放，增强对ADH敏感性
（格列齐特）
抑制血小板黏附、聚集；刺激纤溶酶原的合成，恢复纤溶活性，改善微循环。
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【临床应用】

适应症：轻、中度2型糖尿病胰岛功能尚存，且单用饮食控制和运动治疗无效者；
对Insulin产生耐受者可减少其用量
***磺丙脲 + ***噻嗪
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：常因药物过量所致
第一代常见，第二代少见
老年人及肝肾功能不良者较易发生
： 多与药物剂量有关
【不良反应】
：服药后1-2个月常发
表现有皮疹、粒细胞减少、黄疸、肝损害等
定期检查血象与肝功能
症状：见于***磺丙脲大剂量应用
表现为精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调等
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由于磺酰脲类有较高的血浆蛋白结合率，因此在蛋白结合上能与其他药物（如保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等）发生竞争，使游离药物浓度上升而引起低血糖反应。
乙醇——抑制糖异生，减少肝脏的葡萄糖输出，病人饮酒导致低血糖。

噻嗪类利尿剂 —— 抑制内源性胰岛素分泌
GCS、肾上腺素、-R激动剂等 —— 升高血糖
长期应用甾体激素避孕药 —— 可能影响胰岛功能
【药物相互作用】
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第
二
代
第三代
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二、双胍类 biguanides
（降糖灵）
（降糖片）
丁福明(丁双胍) buformin
苯乙福明
甲福明
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降血糖作用
 促进脂肪组织对葡萄糖的摄取
 增加肌肉组织中糖的无氧酵解
 抑制肠道吸收葡萄糖
 抑制肝糖原异生
 抑制胰高血糖素的释放

【药理作用及作用机制】
[临床应用] 用于轻症非胰岛素依赖性糖尿病，特别是肥胖病人。多与磺酰脲类合用
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严重的不良反应是乳酸性酸血症，甚至发生***血症，降糖灵的此一反应发生率高达50%，发生后死亡率也较高。
因药物促进无氧糖酵解，产生乳酸，缺氧时，乳酸大量堆积，易诱发乳酸性酸中毒
欧美一些国家已禁用
我国控制使用：
1. 肝肾功能不良或伴慢性心肺功能不全及重症贫血和尿***体阳性者禁用
2. 用药者每日用量限定不超过75mg
【不良