药理学-李庆平-6作用于离子通道的药物.ppt

药理学-李庆平-6作用于离子通道的药物
离子通道药理学
Patch-clamp技术
新药开发
Na+,Ca2+,K+,Cl-等电流
分子生物学技术
单细胞电流记录
离子通道的结构与功能
药物作用机制
基因克隆及蛋白cretory granules
磺酰脲类口服降糖药
--抑制ATP敏感钾通道，
促进胰岛素分泌。
ATP敏感钾通道开放剂
--促进K+外流，细胞膜超极化，降压、平滑肌舒张。
GLUT-2
配体门控性离子通道-ACh敏感钾通道
M-R
ACh
K+
-
-
-
+
+
+
ACh敏感钾通道
ACh与M受体结合-激活ACh敏感钾通道-K+外流-
动作电位复极加快、细胞膜超极化-自律性下降。
腺苷：作用于腺苷受体，激活ACh敏感钾通道。
第二节 作用于心血管系统离子通道的药物
一、钠通道阻滞药（Sodium Channel Blocker）
局部***、抗癫痫药和I类抗心律失常药
二、作用于钾通道的药物
钾通道阻滞药（Potassium Channel Blocker，PCB）
口服降糖药、III类抗心律失常药
钾通道开放药（Potassium Channel opener，PCO）
高血压、心绞痛、心肌梗死、充血性心衰
三、钙通道阻滞药
（Calcium Channel Blocker，CCB）
细胞内 Ca2+浓度 的调节
Ca++
Na+
Ca++
Ca++
Na+
Ca++
Ca++
VOC
Ca++
ROC
Ca++
Na+
Ca++
线粒体
SR
Ca++
Ca++
ATP
Ca2+ 参与多种生理生化反应，在生物信息传递和内环境稳定中，发挥极为重要的作用。
Regulation of [Ca2+]i in Cardiac Cells
钙通道阻滞药的分类
根椐药物对钙通道的选择性分为三类：
（一）选择性钙通道阻滞药（L型）
1. 苯烷***类(phenylalkylamine) 维拉帕米、加洛帕米等
2. 二氢吡啶类(dihydropyridines，DHPs) 硝苯地平、氨***地平等。
3. 苯硫卓类（benzothiazepine） 地尔硫卓等
4. 粉防己碱（tetrandrine）
（二）选择性作用于其他电压依赖性钙通道的药物
（三）非选择性钙钙通道阻滞药
4. 二苯哌嗪类(biphenylpiperazines) 桂利嗪、***桂利嗪
5. 普尼拉明类 普尼拉明等
6. 其它类 哌克昔林等
按药物发展过程及特点分类
第一代:维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓
第二代:血管选择性 非洛地平,尼莫地平
第三代:血管选择性强,半衰期长，作用久
普拉地平,氨***地平
(一) 对心脏的作用
：
Ca2+内流↓“兴奋-收缩脱耦联”心肌收缩力↓,血管扩张耗氧量↓。
扩血管→交感↑→收缩力↑抵消（硝苯地平）
维拉帕米（4）＞ 地尔硫卓（2）＞硝苯地平（1）
【药理作用与机制】
心肌的兴奋收缩耦联
：

Ca 2+内流↓4相自动除极速率↓窦房结自律↓
0相除极↓房室结传导速度↓心率↓
维拉帕米，地尔硫卓（5）＞ 硝苯地平（0～1）
SA node (mV)
0
-50
No inward-rectifier
K+ channels
Ca2+
K+
If
（二）对平滑肌的作用：
1. 松弛血管平滑肌：
特点： 扩小Ａ＞Ｖ→外周阻力↓→后负荷↓;
对痉挛性收缩血管作用更强；
对冠脉较敏感，脑血管亦敏感；
硝苯地平（5）＞ 维拉帕米（4）＞地尔硫卓（3）
2. 松弛其他平滑肌:
支气管、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌。
三种钙通道阻滞药心血管效应比较
效 应 硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓
负性肌力作用 1 4 2
负性频率作用 1 5 5
负性传导作用 0 5 4
舒张血管作用