药理学人工合成抗菌药.ppt

药理学人工合成抗菌药
人工合成的抗菌药：
喹诺***类药物
磺***类药
其他合成抗菌药
喹诺***类（quinolones）
人工合成的含4-喹诺***基本结构；
对细菌DNA回旋酶（DNA gyrase）具有选择性抑、体外抗菌活性很强；
对衣原体，支原体，嗜肺军团菌有效；
对耐药铜绿假单胞菌，MRSA等有较好作用。
对氨基苷类，三代头孢耐药者仍敏感；
用于对其他抗菌药耐药的G+、G-感染。
厌氧菌差；
诱发跟腱炎,跟腱撕裂；
老年人、运动员甚用。
洛美沙星(lomefloxacin)
口服F=98%,t1/2=7h ；
体内抗菌活性强；
小鼠皮肤有光致癌作用：避免日光；
***罗沙星(fleroxacin)
口服F=100%，t1/2=10h；体内抗菌很强；
广谱，血药浓度高，体内分布广，血浆蛋白结合率低，半衰期长；
与布洛芬合用偶诱发痉挛。
左氧***沙星（levofloxacin）
抗菌活性是氧***沙星的2倍；
对MRSA,表葡球,链球菌强于环丙沙星；
各种急慢性,难治感染均有良效；
不良反应发生率最低。
磺***类药抗菌药
H
R2
N
H
R1
N
SO2
对氨基苯磺酰***
图片出处不明
最早用于治疗全身性感染的人工合成抗菌药
独特优点：
（流脑、鼠疫）；
、性质稳定、价格低廉；
***增效剂出现，使磺***类药物仍有市场
分类：
口服难吸收：用于肠道感染的柳氮磺吡啶(SASP);
口服易吸收：用于全身性感染的磺***药 
①短效类(t1/2 ＜10小时)
磺***异噁唑(SIZ)
②中效类(t1/2 10～24小时)
磺***嘧啶(SD)
磺***甲噁唑（SMZ)
③长效类(t1/2＞24小时)
磺***多辛（SDM）
局部外用磺***药
磺***嘧啶银（SD-Ag）
磺***米隆（SML）
磺***醋酰（SA）
**抗菌作用及机制
抗菌作用---抑菌药
对多种G+和G-菌均有抑制作用;
但对病毒,立克次体,支原体,螺旋体无效。
抗菌机制**
抑制二氢叶酸合成酶，影响细菌叶酸代谢
PABA
二氢叶酸
四氢叶酸
二氢叶酸还原酶
+
二氢喋啶
对磺***类敏
感的细菌
人及动物
磺***类
×
叶酸还原酶
叶酸
一碳基团
嘌呤
嘧啶
磺***类抗菌原理示意图
二氢叶酸合成酶
通过抗菌机制，提示以下问题：
1. 人体细胞能直接利用外源性叶酸，不受影响；
2. PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力较磺***类强数千倍，需采用首剂加倍；
3. 脓液和坏死组织及普鲁卡因水解可产生PABA对抗抑菌作用，必须清创排毒方可应用，忌与普鲁卡因配伍使用；
4. 单用易产生耐药，且为永久的，不可逆的；
耐药性：同类有交叉耐药
机制：
通过基因突变或质粒介导
***药物的通透性


、直接利用外源性叶酸
体内过程
肠道易吸收类，吸收迅速而完全，血浆 pr结合率25%～95%；
肠道难吸收类在肠内保持高浓度，仅用于肠道感染和肠道术前用药。
代谢:
肝脏乙酰化；
排泄:
肾以原形,乙酰化物,结合物三种形式排泄
乙酰化物溶解度低，在酸性尿中易结晶。
不良反应
1. 泌尿系统损害
机理: 尿中浓度高,溶解度低,易结晶；
表现: 结晶尿, 血尿, 疼痛和尿闭。
① 服等量NaHCO3, 以增加溶解度;
② 多饮水, 加速排泄;
③定期进行尿常规检查。
防治措 施?
不良反应
:交叉过敏

G-6-PD缺乏易致溶血性贫血
:
头晕、失眠，不应从事高空作业和驾驶
：
消化道反应;肝损,急性坏死
**注意:早产儿,新生儿,孕乳妇不应使用
常用的磺***类药物
磺***嘧啶(SD)
口服易吸收
蛋白结合率45%，分布广
易入胎盘及脑脊液中
首选: 用于流行性脑脊髓膜炎预防和治疗。
诺卡菌属---肺炎,脑炎,脑脓肿.
与乙***嘧啶合用治疗弓形虫病.
缺点：溶解度低，较易在尿中析出结晶而引起泌尿系统损害。
磺***甲噁唑（SMZ，新诺明）
特点：
1. 蛋白结合率高，不治脑膜炎,可预防
2. 复方制剂：SMZ+TMP（复方新诺明）
3. 用于①敏感菌所致的尿路感染
②肺炎球菌所致感染
③细菌性痢疾
缺点：乙酰化率高，如需大量、长期用药，需加服NaHCO3
柳氮磺吡啶（SASP）：肠道感染
特点：
口服→小肠远端和结肠吸收
分解:磺***吡啶(抗菌)+5-氨基水杨酸盐(抗炎免疫抑