第六章一般毒性作用及其试验与评价方法.ppt

第六章一般毒性作用及其试验与评价方法
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包括实验动物、染毒途径、染毒剂量、观察周期、观察指标的选择、计算方法和评价等。
一般来说，一个新化验所需受试物的总量，一次备齐全部实验的用量。应以同一批号为宜。
（三）受试物及处理
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（四）染毒剂量及分组
一般推荐，染毒最大量为：
①经口20ml/kg（对空腹动物）；
②经皮2ml/kg（根据体表面积计算，限于染毒的准确性）；
③静脉1ml/kg（5min以上）；
④（一个部位）；
⑤；
⑥；
⑦吸入2mg/L；
⑧鼻：。
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染毒途径（exposure routes）的选择需考虑：
1. 模拟人在生活和生产环境中实际接触受试物的途径和方式；
2. 有利于不同化学物之间急性毒性大小的比较；
3. 受试物的性质和用途；
4. 各种受试物毒性评价程序的要求等。
（五）染毒方法
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最常用的染毒途径为经口、经呼吸道、经皮及注射途径。
吸收速率依次排列，一般是静脉注射＞吸入＞肌内注射＞腹腔注射＞皮下注射＞经口＞皮内注射＞经皮。
（五）染毒方法
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1、经口（胃肠道）染毒
灌胃
喂饲
吞咽胶囊
（五）染毒方法
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2、经呼吸道染毒
研究生产条件下以气体、蒸气、粉尘、烟、雾等形式存在于车间空气中的工业毒物，评价环境空气污染物，以吸入为给药途径的药物，常常采用经呼吸道染毒的途径。
（五）染毒方法
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3、经皮肤染毒
经皮肤染毒的方式：先使用化学法脱毛（常用脱毛剂为硫化钡加滑石粉1：4或硫化钠加淀粉1：4）或机械法脱毛（剪剃去毛），将动物脊柱两侧背毛脱去，去毛面积常为体表面积的10％。
局部涂敷受试物并以玻璃纸覆盖固定一定时间接触染毒。
（五）染毒方法
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4、经注射途径染毒
对注射药品或需作比较毒性观察的药品进行急性毒性试验时，须作经注射途径染毒。
注射途径可分为静脉注射或滴注、腹腔注射(ip)、肌内注射(im)、皮下注射(sc)、皮内注射(id)、椎管内注射等。
（五）染毒方法
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查阅文献
①了解化学毒物的结构式、分子量、常温常压下的状态、熔点、沸点、密度、闪点、挥发度、蒸气压、水溶性和脂溶性等理化特性，生产批号及纯度，杂质成分与含量等。
②确定使用哪一种计算方法求LD50，然后再设计剂量分组。LD50的计算方法常用改良寇氏法、概率单位法、霍恩氏法等。
③找出与受试化学毒物结构与理化性质近似的化学物的毒性资料，并以文献资料中相同的动物种系和相同接触途径所测得的LD50(LC50)值作为受试化学物的预期毒性中值。
（六）剂量选择
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一般来说，化学结构和性质比较近似的毒物，毒性也比较近似。通过以上资料从而对受试物毒力做出估计，以预期毒性剂量设计预实验方案。
每个剂量组间的组距可大些，以便寻找出受试物的致死剂量范围。
（六）剂量选择
目的是找出0％及100％估计致死量。更确切地说是找到一个0死亡的最大剂量和100％死亡的最小剂量的估值以决定实验中采用的最大剂量(Dm)和最小剂量(Dn)，这在测定中非常重要，是实验成败的关键。
预试验
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预试验
①设定以此预期值作为待测化学物的中间剂量组，并在该剂量的上下各设计l~2个剂量组作为预试验剂量；
②根据确定的剂量组进行染毒；
③根据预试验的死亡资料确定组距。
可根据以下公式计算出剂量分组：
i=(lgLD90-lgLD10)／(n-1