第2篇第8章 胃肠胰内分泌疾病.docx

第八章胃肠胰内分泌疾病
第一节胃肠胰激素
消化道内分泌细胞的分类与分布胃肠道激素及其生理作用胰岛的胚胎发生与形态特征胰腺的血管、淋巴管与神经胰岛腺泡门脉系统胰腺内分泌与外分泌的关系组织学与组织化学特点
第二节胃基组成（图2-7-1）,是外周血液循环中胃泌素的主要形式；③小胃泌素（mini-gastrin）,由14个氨基酸残基组成，G-14氨基酸排列顺序与G-17羧基端（C端）14个氨基酸完全相同，两者的生物效应也相似；④巨大胃泌素（bigbig-gastrin），分子量约20kD，在胃肠肿瘤组织中有其免疫活性存在，分子结构尚不清楚；⑤成分I（componentI）,其分子量介于大大胃泌素与G-34
之间，目前对其分子结构和生物效应均不清楚。
在G-14、G-17和G-34中分别有I和II种类型，在羧基端第6位酪氨酸上有硫酸根者为II型，无硫酸根者为I型，两型的生物活性相同。小胃泌素相当于大胃泌素的第18〜34氨基酸残基。
（Pi）-Glu-Leu-Gly-Pro-Glu-Gly-His-Pro-Ser-Leu-Val-Ala-Asp-Pro-Ser-Lys-Lys-Glu-Gly-P°o-Trp-Leu-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu-Ala-Tyr-（SO3）-G0y-Trp-Met-Asp-Phe-NH2
图2-7-1大胃泌素的氨基酸顺序
胃泌素的生物活性主要在羧基端的4个氨基酸残基序列，此4肽是胃泌素的活性片断,而其前的氨基酸链只起增强作用。因此，胃泌素无种族差异性。人工合成的五肽胃泌素
（pentagastrin）就是由羧基端的四个肽加上0-丙氨酸组成的，它具有天然胃泌素的全部作用。
胃泌素的主要生理作用有：①刺激胃酸及胃蛋白酶原的分泌；②促进胃泌酸区粘膜生长及食道和胃窦粘膜以外的消化道粘膜生长;③引起胃窦收缩，抑制幽门和回盲括约肌的收缩；④调节葡萄糖引起的胰岛素释放作用，通过此环节促进胰岛素分泌⑷
机械刺激、化学刺激和迷走神经兴奋是促进G细胞释放胃泌素的主要因素。食物中蛋白质的消化产物是引起胃泌素释放的最强的生理因素。其中最有效的刺激物是氨基酸，而氨基酸中又以苯丙酸和色氨酸的作用最强。胃泌素的分泌也受局部D细胞分泌的生长抑素的调节（抑制），D细胞还含有一氧化氮合成酶，而释放的NO可调节胃泌素分泌细胞（G细胞）的凋亡［4］。
二、胆囊收缩素（cholecystokinin,CCK）
由33~58个氨基酸残基组成的多肽激素，与促胰酶素（pancreozymin,PZ）是同一物质，故又称为胆囊收缩素-促胰酶素（CCK-PZ），现统一称为CCK。
CCK分为33肽（CCK-33）、39肽（CCK-39）和58肽（CCK-58）等多种形式。羧基端8个氨基酸肽段（即胆囊收缩素，CCK-8）具有整个分子的全部活性。胆囊收缩素的羧基端5个氨基酸的排列顺序与胃泌素完全相同，因而属于胃泌素家族的成员。胆囊收缩素和胃泌素不同之处是羧基端的第7位酪氨酸为硫化型，硫酸酯基团（-O-SO3H）的存在对胆囊收缩素的生物活性是必需的。
CCK的作用是：①促使胆囊收缩、胆总管括约肌松驰；②促进胰腺分泌碳酸氢盐、胰酶，肝分泌胆汁和胃分泌盐酸；③促进胰岛素分泌，提高促胰液素的促分泌及胰腺外分泌组织生长的作用；④促使幽门括约肌收缩，促进小肠运动；⑤作用于中枢神经系统内的饱食中枢，引起饱感和抑制摄食。
肽类、氨基酸、脂肪及其消化产物在小肠上部都能刺激CCK释放，在氨基酸中，苯丙氨酸、色氨酸和甲硫氨酸的作用最强。迷走神经兴奋也能引起CCK的释放。
三、促胰液素（胰泌素，secretin）
为27个氨基酸残基组成的多肽，其化学结构与胰高糖素、抑胃肽（GIP）和舒血管肠肽（VIP）十分相似，它们共属一族（促胰液素族）。此族的特点是，在其结构中没有活性片断，全部结构的完整对于其生物活性的维持都是必需的。在促胰液素的氨基酸序列中，有14个与胰高糖素相似，有9个与GIP和VIP相同。
胰液素可促进胰液中水和碳酸氢盐的分泌，刺激肝细胞分泌胆汁；抑制胃酸分泌，抑制胰高糖素和胃泌素的分泌，抑制胃的排空和胃的运动。同时也增强胆囊收缩素促胰酶分泌的作用。
盐酸是促胰液素释放的最有效刺激因子，，促胰液素即释放，促胰液素的分泌受反馈调节，胃内酸性内容物一旦到达十二指肠，促胰液素的分泌就增多；在促胰液素的作用下，碱性胰液分泌至十二指肠，被酸性内容物中和后，促胰液素分泌即停止。蛋白质分解产物、胆汁、胆脂酸钠促进胰液素分泌，生长抑素和脑啡肽抑制其释放。
四、脑啡肽（enkephalin）广泛存在于中枢神经和消化道，以胃窦和十二指肠浓度最高。脑啡肽有两种结构类型，
分为甲啡肽和吗啡