病例对照研究的衍生类型.ppt

（优选）病例对照研究的衍生类型
第一页，共四十页。
巢式病例对照研究nested case control study
对一个事先确定好的队列进行随访观察的基础上，利用新发现的病例和队列中的非病例所进行的病例对照研究
优点:
一种测定基因与环境交互作用的高效率的设计；
所需样本量小；
第二十三页，共四十页。
病例-对照研究与单纯病例研究
所需样本量
样本量（n）
主效应OR= 交互效应OR=
病例-对照研究 病例150例 病例600例
对照150例 对照600例
（n=300） （n=1200）
单纯病例研究 病例300例
研究类型
第二十四页，共四十页。
优点:
一种测定基因与环境交互作用的高效率的设计；
所需样本量小；
仅设立病例组，无需正常对照组，可避免由于选择对照而可能产生的选择偏倚。
宏观与微观相结合；
缺点：
不能估计主效应因素（基因、环境）与疾病的关系。
第二十五页，共四十页。
实例
Porta等
咖啡饮用与K-ras基因突变同胰腺癌关系的研究
(J Epidemiology and Community Health
1999;53:702～709)。
研究目的　
分析咖啡饮用与K-ras基因突变在胰腺癌发生中的交互作用。
第二十六页，共四十页。
研究方法　
应用单纯病例研究,采用问卷调查的方式收集西班牙5所医院近3年来新确诊的185例胰腺癌病人的一般情况、咖啡饮用情况及其他资料;
共采集121例胰腺癌病人癌肿部位组织;同时应用石蜡包埋组织法扩增DNA,并用RFLP法检测K-ras基因突变。
第二十七页，共四十页。
结果与分析　
主要分析咖啡饮用与K-ras基因突变在胰腺癌发生中的交互作用(表2)。
（73×8）（16×10）
（22×8）（10×6）
第二十八页，共四十页。
由表2可知
饮用咖啡的胰腺癌病人K-ras基因突变高于不饮用咖啡的胰腺癌病人;
携带K-ras突变基因的胰腺癌病人每周咖啡饮用量高于K-ras基因未突变的胰腺癌病人;
咖啡饮用与K-ras基因突变在胰腺癌发生中存在交互作用,且随着咖啡饮用次数的增加,交互作用ORca值逐渐增大,存在剂量-效应关系。
第二十九页，共四十页。
结论　
咖啡饮用与K-ras基因突变增加胰腺癌发生的危险性。
第三十页，共四十页。
研究报道膀胱癌与吸烟有关(ＯＲ=2～3), 40%～60%的膀胱癌组织中检测到ｐ53基因突变。
探讨以下问题:
①ｐ53基因突变膀胱癌与ｐ53基因未突变膀胱癌的病因是否一致?
②ｐ53基因突变膀胱癌是否与吸烟有关?
③ｐ53基因未突变膀胱癌是否与吸烟无关?
④吸烟与ｐ53基因突变在膀胱癌发生中是否有关?
第三十一页，共四十页。
可采用病例对照研究设计。
但因ｐ53基因突变是肿瘤标志,仅能从膀胱组织和正常组织检测,很难或不可能从对照中取样,所以ｐ53+和ｐ53-基因组用同一对照组比较
第三十二页，共四十页。
吸烟、ｐ53突变与膀胱癌
分别计算估计相对危险度为:
ＯＲ(ｐ53+)=(ａ+)ｄ/(ｃ+)ｂ=(34×64)/(10×81)=
ＯＲ(Ｐ53-)=(ａ-)ｄ/(ｃ-)ｂ=(43×64)/(21×81)=
传统的病例对照研究:ＯＲ(ｐ53+)/ＯＲ(ｐ53-)=
单纯病例研究:ＯＲ(ｐ53+)/ＯＲ(ｐ53-)=(ａ+)(ｃ-)/(ｃ+)(ａ-)
=34×21/10×43＝
P53+与对照
吸烟
P53-与对照
吸烟
突变与吸烟
交互作用
突变与吸烟
交互作用
第三十三页，共四十页。
病例-交叉研究
case-crossover design
第三十四页，共四十页。
日常生活中一些突发事件之后,常会伴随某些结果的发生。
究竟是这些突发事件导致了结果的发生,还是仅仅由于机会所致?
为了阐明这种关系的性质,1991年美国Maclure提出了病例交叉设计(case－cross over design)。
这项新的流行病学设计既可以阐明上述问题,也可用于研究短暂暴露对罕见急性疾病发生的作用。
第三十五页，共四十页。
基本思想
比较相同研究对象在急性事件发生前
一段时间的暴露情况与未发生事件的某段时