6、药品GMP检查中方法和技巧探讨-陈伟.ppt

6、药品GMP检查中方法和技巧探讨-陈伟
一、常规GMP检查
检查第三天。
老外于9点05分到达公司，
9点15分，进入车间继续检查压片、胶囊充填、包衣、洁具清洗、存放。
12点10分，午餐。
13点，分头检查化验室和车间。
16。
中国新版GMP无菌药品附录第七十四条 应有措施防止已灭菌产品或物品在冷却过程中遭受污染。
2、湿热灭菌柜脉动次数问题
欧盟和中国GMP无菌药品附录中 在规定的温度和时间内，被灭菌物品所有部位均应与灭菌介质充分接触
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一、常规GMP检查
3、胶塞灭菌后的转运问题
4、洗瓶隧道烘箱降温段问题
5、门把手问题
6、过滤器的安装位置问题
欧盟和中国GMP无菌药品附录中 与其它灭菌方法相比，除菌过滤的风险最大，因此，宜安装第二只已灭菌的除菌过滤器再过滤一次药液。最终的除菌过滤滤器应尽可能接近灌装点。
7、A级区的概念理解问题
8、操作工的操作细节问题
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一、常规GMP检查
D、通过对企业的偏差处理和用户投诉处理情况，考察企业的质量管理系统的运行情况
E、通过对企业容器具间软管的摆放方式，找出可能的问题。
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一、常规GMP检查
F、金属探测器问题。如何验证有效性？
G、称量磅秤的每日校验和打印记录问题。
中国新版GMP九十条 应按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。
应按照适当的方法定期对测量、称重、记录和控制设备进行校准和检查，并保存相关记录。
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一、常规GMP检查
H、计算机系统验证问题。数据备份是否及时？备份方式？地点？数据修改？人员是否分级授权？密码？批记录用电脑打印也涉及验证问题。
I、 房间记录问题。
用于产品生产的主要或关键设备以及生产区，应按年月日次序作好使用记录。
J、召回演练问题。
欧盟及 中国新版GMP第300条 召回处理应能随时启动，并迅速实施 。
第305条 应定期对产品召回系统的有效性进行评估。
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一、常规GMP检查
K、纯水系统中的过滤器及紫外灯问题。
L、返工和重新加工的理解问题。
M、灭蝇灯的安装位置、数量问题。
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二、非常规GMP检查
（一）、质量事故的调查
全面、系统、科学的分析，加上有针对性的追查
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案例一、美国FDA对中国常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍
背景资料
据媒体报道，在2008年2月中上旬，美国四位患者，在使用美国百特医疗公司(下称“美国百特”)所产抗凝血剂肝素钠(Heparin)后死亡，另有300多人出现了过敏反应和其他副作用。而患者死亡和过敏反应事件的根本原因目前尚不清楚。中国常州的一家公司是美国百特的供应商之一。FDA已检验发现肝素钠原料中有异物。
美国方面已经派调查组进入中国进行有关事宜的调查。
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第一天下午的检查
首先对常州凯普公司的基本情况进行调查了解。
精品肝素钠何时开始生产 ？
原料供应商是谁 ？
对所购粗品肝素钠是否检验？
做什么检验 ？
FDA对常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍
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检验的标准是什么？
精品肝素钠的生产工艺过程 ？
成品是否做病毒检测 ？
是否测出精品肝素钠中有哪些杂质？
是否在同一车间生产其他产品 ？
是否共用设备？
FDA对常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍
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对仓库、生产车间进行检查
向仓库保管员详细询问了物料购进来的方式、包装
仓库的验收记录 ？
随机抽取了一些批号的原料和成品核对库存数量
复印从2004年以来仓库所有物料的入库验收记录
FDA对常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍
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回到会议室详细询问了PCR试验的情况
从何时开始做？
为什么要做？
检验的结果如何？
吸收度为260和280nm的杂质是什么东西？
最后将今天检查中发现的一些GMP的问题给公司进行了反馈。
FDA对常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍
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第二天
与凯普公司老总探讨了肝素钠粗品的可能来源，如从牛肺、羊肠的情况，是否使用过病猪？
天普公司收购粗品的来源？
各加工点的名称和地址？
生产的精品肝素钠有无退货，有无投诉？
吸收度为260和280nm的杂质是什么东西？
有没有进行过杂质分析（impurity profile）？
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