浅谈喹诺酮类药物的发展与临床应用.doc

浅谈喹诺***类药物的发展与临床应用
李敬芳 【摘要】喹诺***类药物是一类人工合成的含4-喹诺***基本结构,对细菌DNA螺旋酶(DNA gyrase)具有选择性抑制作用的抗菌药物。该类药物以其抗菌谱广,抗菌活性强,使用方便,疗效确切,毒要是染色体突变,细菌DNA螺旋酶改变,这与细菌对高浓度耐药有关,而细菌细胞胞膜孔道蛋白通道改变或缺失与本类药物有关,细菌对本类药物及其他抗菌药物及其他抗菌药物间无交叉耐药性。
3 药物相互作用
此类药物与抗生素联用无拮抗或增加作用。同类药物之间存在部分交叉耐药性。喹诺***类药物不能在生理盐水或其他含***离子的溶剂中使用。甲***沙星、氧***沙星、环丙沙星、依诺沙星可抑制肝微粒体氧化酶系统,使茶碱代谢降低,总清除率降低,血清浓度升高,口服碱性药物、抗胆碱药、H2受体阻滞剂可降低环丙沙星的吸收,氢氧化铝和含镁制剂可使其血清浓度降低50%―80%,应避免同服[3]。喹诺***类药物可抑制华法林、咖啡因等药物在肝脏中的代谢,使它们的血药浓度增高而引起不良反应。糖尿病患者在服用喹诺***类药物的同时并用口服降糖药或胰岛素,通常会引起高血糖或低血糖等血糖紊乱症,因此,在治疗期间应严密监测糖尿病患者的血糖变化[4]。
部分金属离子(Mg2+、Al3+、Fe3+、Ca2+、En2+、Cu2+)对氧***沙星抗金色葡萄球菌的杀菌浓度(BC)和最低抑菌浓度(MIC)在培养基中随金属离子浓度增高而增高,其抗菌活力的影响是与金属离子形成螯和物有关,平均半衰期延长26%,最大达峰值时间延长41%,分布容积减少20%,总清除率下降78%。
此外,丙磺舒可影响诺***沙星,环丙沙星的肾小管分泌和排泄过程,延长其清除率。与非淄体抗炎药合用可增加神经系统毒性。哌嗪类驱虫药有延缓喹诺***类药物吸收的报道[5]。
4 临床应用
作为特效药喹诺***类可用于以下病症的治疗:①G-杆菌引起的下呼吸道感染。以氧***沙星、左氧***沙星为最佳,其次为洛美沙星。②泌尿系统感染包括上、下尿路感染和前列腺炎等,宜选用经尿路排泄较多的氧***沙星、洛美沙星、依诺沙星等,对慢性绿脓杆菌引起的复杂性泌尿系感染以环丙沙星及诺***沙星较好。由于长期治疗可出现耐药菌与菌交替现象,不宜用于尿路结石或其他闭塞性尿路疾病等患者的感染预防[6]。③生殖系统感染包括淋球菌性尿道炎和***炎衣原体、支原体引起的性病。④肠道感染:喹诺***类药物对消化道溃疡相关的螺旋杆菌、大肠杆菌、弯曲杆菌、变形杆菌等敏感,用于常见的菌痢、伤寒、副伤寒、细菌性肠炎等。***喹诺***药物虽为广谱抗菌药,但多数对厌氧菌感染无活性,从肠道微生物生态的观点来看,又是个优点,因为结肠大量的厌氧菌形成了一个生物屏障,使其他致病菌难以定植,从而维持一种为人体所需要的生态平衡。就此而言,***喹诺***类药物优于第三代头孢菌素,如头孢哌***,不易造成肠道菌群紊乱,长时间使用***喹诺***类药物很少发生梭状芽孢杆菌引起的伪膜性肠炎,不易引起二重感染,这对慢性病、老年人及免疫功能低下者的意义更大[7]。⑤对于急性、慢性骨髓炎和化脓性关节炎的治疗以本类药物为首选。因药物渗入骨组织超过其他抗菌药物。⑥伤寒杆菌对本类药物高度敏感,可渗入单核巨噬细胞内杀灭伤寒杆菌,可替代***霉素作为治疗伤寒首选药物。⑦中枢神经系统感染:甲***沙星体外抗菌活性稍逊于诺***沙星,但口