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浅谈糖尿病肾病的研究进展
[摘要] 糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的主要并发症,在我国,该病的发病率逐年增加,目前已成为终末期肾脏病的第2位原因,仅次于各种肾小球肾炎,该疾病已严重影响患者身氧化造成线粒体超负荷,导致活性氧产生过多;而机体抗氧化能力下降,激活的各种细胞因子,促进肾小球细胞外基质合成增多,导致小球纤维化[6],加重肾脏损害。
免疫炎症因素
DN患者因高糖状态、氧化应激等因素,导致肾内免疫炎症反应增强,研究较多的有:白细胞介素 18 和肿瘤坏死因子α等增多,参与了DN的发生与发展[7];
遗传因素
①研究显示,HSPA12、GMDS、CEP152 等基因在DN肾组织及健康人肾组织表达有显著差异,考虑该基因参与了 DN 的发病[8]。②miRNA 由多组 21~25 个核苷酸组成。其中miR-192等通过使转化生长因子β信号途径激活,促进肾小球系膜细胞与细胞外基质增殖,肾间质纤维化[9]。
2 DN的诊断 DN分为五期,Ⅰ期肾小球滤过率(GFR)升高,无临床表现,可出现一过性蛋白尿。Ⅱ期GFR正常或升高,持续性微量蛋白尿。Ⅲ期尿白蛋白排泄率(UAER)增加>200 μg/min,伴或不伴GFR降低。Ⅳ期出现大量蛋白尿。Ⅴ期肾功能减退,至终末期肾病。GFR、UAER是判断DN的重要指标。
在DN早期,GFR、UAER尚无明显改变时,血清可溶性肿瘤坏死因子受体 1 、肾损伤分子-1水平增高[10],同型半胱氨酸、胱抑素水平增高[11],转化生长因子-β、肿瘤坏死因子-α等在血清和尿液中出现异常,上述指标改变对早期DN的诊断有所帮助。
3 DN的治疗
DN的病因较为复杂,该病的治疗仍以加强患者教育、调整控制饮食、控制血糖、血压、血脂,降尿蛋白为基础。
加强患者教育
通过个体化教育、群体化教育、网络平台教育等多种教育形式,提高患者对DN知识的了解,加强患者自我管理,提高患者的依从性[12]。
营养评估
许多DN患者存在营养不良,尤其DN中晚期患者,营养不良的发生率更高,严重影响患者的生存质量及治疗效果。早期评估患者营养风险,早期干预,对患者的预后意义重大[13]。
饮食治疗
根据患者的体重、年龄及工作量等确立患者热量摄入。DN早期应限制蛋白摄入量,对于GFR正常的患者, g/(kg·d), g/(kg·d),以优质蛋白为主;减少钠盐及饱和脂肪摄入。
血糖控制
DN患者需严格控制血糖, DN的GFR减低时,血糖控制药物以各种类型的胰岛素为主,亦可根据患者病变特点选用较少经肾排泄的药物。目前,较为有效的新型降糖药包括:钠-葡萄糖协同转运体 2 抑制剂、胰高血糖素样肽-1 受体激动剂等亦被应用于DN的治疗,并取得了较好的临床效果。
血压控制
DN患者需严格的血压控制,血压目标控制<130/80 mmHg患者获益较多。对于DN终末期患者血压控制目标为<140/90 mmHg。DN患者的血压目标需要个体化。因ACEI和ARB可减慢肾功能