绪论天然药化演示文稿.ppt

绪论天然药化演示文稿
第一页，共三十八页。
优选绪论天然药化
第二页，共三十八页。
Newman D. J. J. Nat. Prod., 2012, 75, 311–335
疫苗
4%
生化药物
14%
全合的质控指标
中药指纹图谱技术
第十五页，共三十八页。
改进天然药物制剂剂型——二次开发
剂型选择
——有效成分的溶解性、酸碱性、挥发性、稳定性等
水溶性好——注射液 双黄连/参脉
颗粒剂 板蓝根
难溶于水——片、胶囊、滴丸等
制剂工艺优化——有效成分的理化性质
制剂稳定性——有效成分的理化性质—合适PH、适当包装
第十六页，共三十八页。
创新药物研发——原创性研发
创新药物研发的必要性
入世后化学药品受到专利保护，仿制须向创新转轨
新的药品注册法，单纯改变剂型已不能按新药申报
创新药物研究的关键切入点：先导化合物的发现
从天然药物中发现先导物、创制新药——世界公认的有效途径
从中药中发现先导物的优势
数千年临床实践——疗效确切
丰富的资源——结构、活性的多样性
第十七页，共三十八页。
扩大药源
植物化学分类学原理：
亲缘关系近的植物含有相同或相似的化学成分
黄连素：黄连——小檗科、防己科、芸香科植物
第十八页，共三十八页。
第三节 简要发展历程及趋势
大体分为以下3个阶段：
原始和萌芽阶段（——18世纪末）
学科真正形成阶段（19世纪）
学科迅速发展时期（20世纪——）
第十九页，共三十八页。
文明的进步——对疾病、天然药物的认识趋于客观
1575年，《医学入门》，没食子酸抗菌, 抗病毒, 抗肿瘤
1711年， 清，洪遵，《集验方》，樟脑
1769-1786，舍勒，酒石酸（食品中添加的抗氧化剂﹐可使食物
具有酸味 ）
苯甲酸、乳酸、苹果酸、没食子酸
原始和萌芽阶段（——18世纪末）
第二十页，共三十八页。
学科真正形成阶段（19世纪）
特点一：以化学成分的发现和分离为主
1806，阿片——————吗啡（morphine）
1820，金鸡纳树皮———奎宁 (quinine)
1828, 烟草——————烟碱（nicotine）
1885， 麻黄——————***（ephedrine）
吐根碱、士的宁、小檗碱，阿托品、***等
第二十一页，共三十八页。
特点二：结构鉴定以化学方法为主
氧化、还原等降解反应——推导结构
碎片合成、全合成————证明结构
1803年，从鸦片中分离得到纯品
1881年，从吗啡的锌粉蒸馏中分离出菲
1925年，提出吗啡分子的结构式
1952-1956年，Gates 完成吗啡的全合成，最终确定吗啡的分子结构
第二十二页，共三十八页。
特点三：生源合成途径、本质的揭示
生源前体的识别：
萜类—— 异戊二烯
生物碱—— 氨基酸途径
第二十三页，共三十八页。
学科迅速发展时期（20世纪——）
特点一：色谱技术用于天然化合物的分离和纯化
1906，碳酸钙为吸附剂，石油醚为洗脱剂；
1931，氧化铝、碳酸钙为吸附剂，
1940，提出了液液色谱法，如逆流分配
1952，提出气液色谱理论
20世纪60年代，高效液相色谱出现
天然化合物的分离向高效、快速、微量发展
第二十四页，共三十八页。
第二十五页，共三十八页。
特点二: 波谱技术用于天然化合物的结构鉴定
UV：表征分子中的共轭体系
IR： 1944，Pekin-Elmer公司，第一台红外光谱仪
MS： 20世纪，质谱仪
EI、CI，FAB，ESI，ESI-TOF
NMR：1953，30 MHZ的连续波核磁共振仪
70年代，脉冲傅立叶变换核磁共振仪
1D NMR——2D NMR
30—60—100—300 MHz
400—500—600—800—900 MHz
第二十六页，共三十八页。
沙海葵***
西加***
第二十七页，共三十八页。
特点三：研究深度、广度、速度发生了革命性的变化
深度、广度：机体内源活性物质，微量、水溶性、大分子

速度：吗啡————1806-1956 （150 年）
利血平———1952-1956 （4 年）
生物碱