恩替卡韦分散片说明书.docx

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恩替卡韦分散片说明书
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警示语
乙型肝炎严重急性恶化，HIV和HBV合并感染患者，乳酸性酸中毒伴肝肿大
*有报告患者在停止乙肝抗病毒治疗（包括恩替卡韦）后，发生病情严重急性恶需调整用药剂量。
治疗期
关于本品的最佳治疗时间，以及与长期的治疗结果的关系，如肝硬化、肝癌等，目前 尚未明了。
【不良反应】
11 由井
丿儿童患、者’
基于2项进行中的慢性HBV感染2岁至V18岁儿童患者的临床研究，1项2期药代动 力学研究（研究AI463028）和一项3期研究（研究AI463189），获得恩替卡韦治疗儿童 患者的安全性数据。这2项研究提供了 195名HBeAg阳性核苷初治受试者应用恩替卡韦的 治疗经验，中位持续时间为 99 周。应用恩替卡韦治疗儿童受试者中所观察到的不良反应与 ***恩替卡韦临床研究中观察到的一致。
***患者
对不良反应的评价基于 4 项全球的临床试验： AI463014，AI463022， AI463026， AI463027以及3项在中国进行的临床试验(AI463012, AI463023, AI463056)。在这7项 研究中，共有 2596
位慢性乙型肝炎患者入选。在与拉米夫定对照的研究中，恩替卡韦与拉 米夫定的不良事件和实验室检查异常情况相似。
在国外进行的研究中,恩替卡韦最常见的不良事件有：头痛、疲劳、眩晕、恶心。拉 米夫定治疗的患者普遍出现的不良事件有：头痛、疲劳、眩晕。在这 4 项研究中,分别有 1%的恩替卡韦治疗的患者和 4%拉米夫定治疗的患者由于不良事件和实验室检测指标异常 而退出研究。
国外临床试验中的不良事件
表 2 比较了在 4 项临床研究中恩替卡韦和拉米夫定的不同。其中选择了中到重度不良 事件和治疗过程中发生的至少有可能与治疗相关的临床不良事件作为比较的指标。
表 2：四项为期两年的恩替卡韦临床研究中,中到重度(2至4级)的临床不良事件 a
核苷类药物初治患者b
拉米夫定治疗失效患者c
全身系统/
不良事件
恩替卡韦

n=679
拉米夫定
100mg
n=668
恩替卡韦
1mg n=183
拉米夫定
100mg
n=190
任意2〜4级
不良事件a
肠胃
15%
18%
22%
23%
腹泻
<1%
0
1%
0
消化不良
<1%
<1%
1%
0
恶心
<1%
<1%
<1%
2%
呕吐
<1%
<1%
<1%
0
全身
疲劳
1%
1%
3%
3%
神经系统
头痛
2%
2%
4%
1%
头晕
<1%
<1%
0
1%
嗜睡
<1%
<1%
0
0
精神病学
失眠
<1%
<1%
0
<1%
a包括可能、很可能、相关或不清楚是否与治疗方法相关的不良事件。
b AI463022 和 AI463027 研究。
c包括AI463026和AI463014, AI463014研究是一个多国家的、随机双盲的II期研究， 该研究在使用拉米夫定治疗中复发病毒血症的患者中进行，这些患者或改为每日一次服 用三种不同剂量的恩替卡韦（,），或继续每日一次服用100mg拉米夫 定，持续 52周。
国外临床试验中的实验室检测指标异常
表3四项临床试验中使用恩替卡韦和拉米夫定治疗后，实验室检查异常的发生频率
表 3：四项恩替卡韦临床试验中,2年治疗期间危急实验室检查异常 a
检测
核苷类药物初治患者b
拉米夫定治疗失效患者c
恩替卡韦

n=679
拉米夫定
100mg
n=668
恩替卡韦

n=183
拉米夫定
100mg
n=190
任意3〜4级的实验室检查异常d
35%
36%
37%
45%
ALT ＞10倍ULN且＞2倍基线值
2%
4%
2%
11%
ALT > 倍 ULN
11%
16%
12%
24%
AST> 倍 ULN
5%
8%
5%
17%
白蛋白<
<1%
<1%
0
2%
总胆红素＞ 倍 ULN
2%
2%
3%
2%
淀粉酶＞ 倍 ULN
2%
2%
3%
3%
脂酶> 倍 ULN
7%
6%
7%
7%
肌酐＞
0
0
0
0
确认肌酐增咼＞
1%
1%
2%
1%
高血糖症，空腹血糖＞250mg/dl
2%
1%
3%
1%