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第十章
性激素和肾上腺皮质激素
（ Sex Hormones and Adrenocorticoids ）
第一节 概述
甾体激素，包括肾上腺皮质激素和性激素。
甾体激素，是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质，具有的：纠正生育过程和治疗肿瘤等）
阻抗型雌激素：与靶组织的雌激素受体相互作用，如雌三醇，由于从受体解离太快，因而不能产生强的雌激素作用。
具三苯乙烯结构的抗雌激素
芳香化酶抑制剂
***米芬 ：治疗不孕症
他莫昔芬：治疗乳腺癌
雷洛昔芬
三苯乙烯抗雌激素
与雌激素受体呈现强且持久的结合，
产生抗雌激素-受体复合物。
选择性雌激素受体调节剂
一些药物能在乳腺或子宫阻断雌激素的作用，又能作为雌激素样分子保持骨密度，降低循环中胆固醇水平。
雷洛昔芬：拮抗卵巢、乳腺雌激素的受体，激动骨雌激素受体，用于治疗骨质疏松症。
雄烯二***
芳香化酶
芳香化酶抑制剂
雌***
雌二醇
芳香化酶抑制剂
雄烯二***衍生物
三唑衍生物
来曲唑
雌性激素的构效关系
雌甾母核，A环芳香化，3位羟基， 17β-羟基是必须的，且保持一定距离
甾类母核不是必须的
第四节 孕激素及甾类避孕药
（Progestins and Steroitic Affecting Fertility）
天然来源的孕激素是由黄体合成和分泌。
黄体***、孕***
孕激素和雌激素共同维持女性生殖周期和女性生理特征。
目前孕激素主要和雌激素配伍用作口服避孕药。也用在雌激素替补治疗中，减少副作用。
黄体***口服从胃肠道吸收，在肝脏被迅速破坏，所以只能用油剂注射。
如何解决？
孕激素结构修饰以及构效关系
（一）黄体***的衍生物
无孕激素活性
1、C17 α -OH酯化（长效）
17α-乙酰氧基黄体*** 己酸羟孕***
（有一定口服活性） （临床用注射给药，长效）
2、C 6 –取代（代谢障碍化，可以口服）
醋酸甲羟孕*** 醋酸***地孕***
醋酸甲地孕***
（二）17-孕甾化合物
妊娠素
为了寻找口服雄激素，在睾***的17位引入乙炔基，所得化合物呈现孕激素活性，是一个有效的口服孕激素。
1944年，发现黄体***失去C19***后，所得化合物的活性相当或高于黄体***。
活性：8倍
炔诺***的活性是黄体***的75倍，被用于治疗孕激素紊乱，与雌激素合用成为重要的口服避孕药。
炔诺***
炔诺孕***
活性是炔诺***的5~10倍。最早实现工业化生产的全合成甾类激素。
抗孕激素：与孕激素竞争受体并拮抗其活性的化合物。
米非司***（Ru-486）
20世纪80年代由法国罗氏公司（Roussel-Uclaf）开发
(米非司***200mg+米索前列醇1mg终止早孕,90-95%完全流产率)
避孕药物
甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激素或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式
用于妇女
临床上长期使用，安全、有效
第五节 肾上腺皮质激素
（Adrenocorticoids）
概况和发展
肾上腺皮质所分泌。
1855年发现了肾上腺皮质的生理学重要性。
激素分泌减少：虚弱、低血压、精神压抑。
激素分泌过多：柯兴氏病。
1927肾上腺提取物
主要天然肾上腺皮质激素及结构特点
氢化可的松
可的松
皮质***
去氢皮质***
去氧皮质***
17-OH-去氧皮质***
醛固***
盐皮质激素：留钠排钾作用，影响体内盐水 平衡。
糖皮质激素：调节糖、脂肪和蛋白质的生物合成及代谢，有抗炎活性。
治疗肾上腺皮质功能紊乱，自身免疫性疾病，变态反应性疾病。
氢化可的松
可的松
(11)-11,17,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二***
糖皮质激素
化学结构改造
提高药物的选择性，加强糖皮质激素作用，减少和消除盐皮质激素作用
副作用：有影响水盐代谢的作用，使钠离子从体内排出困难而发生水肿，引起一些并发症，产生皮质激素增多症等。
酯化：前药
氢化可的松醋酸酯
氢化可的松琥珀酸钠
地塞米松磷酸钠
C-21位的修饰不改变糖皮质激素活性。
氢化泼尼松
泼尼松
A 环（1位双键引入）
它们抗类风湿和抗变态活性强于母体,而副作用较低。
6 α -***氢化泼尼松
6 α –***氢化泼尼松
B 环（6位α取代有效，增强抗炎活性）
9 α-***氢化可的松
B 环（9位F代）