药物化学课件1.ppt

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药物化学课件1
药物的杂质
在生产及贮存过程中引进或产生的药物以外的其它化学物质，包括由于分子手性的存在而产生的非治疗活性的光学异构体。
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药物的名起正铁血红蛋白症，是因为还原为苯基羟***所致。***霉素中的对硝基苯基还原为对氨基苯化合物
九、酯和酰***类药物的代谢
代谢生成酸及醇或***，如普鲁卡因酯键水解失活。苯***类药物都会引起正铁血红蛋白症的毒副作用，是因其转化为N－氧化物（苯基羟***），如丙***卡因和非那西丁。
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第二节 药物的结合反应
药物分子中或第Ⅰ相的药物代谢产物中的极性基团，如羟基、氨基（仲***或伯***）、羧基等，可在酶的催化下与内源性的极性小分子，如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽等结合，形成水溶性的代谢物。这一过程称为结合反应，又称第Ⅱ相生物结合。
P338
04、06
结合反应的形式
一、与葡萄糖醛酸的结合反应（最普遍，有O、N、S和C的葡萄糖醛苷化四种类型，特例：新生儿使用***霉素会引起“灰婴综合症”与其不能结合有关）
二、形成硫酸酯的结合反应（沙丁***醇）
三、与氨基酸的结合反应
四、与谷胱甘肽的结合反应（清除由于代谢产生的有害的亲电性物质，如和白消安的结合，与酰卤反应是体内解毒的反应）
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04
结合反应的形式
前面四种结合反应均是增加亲水性，极性增加，便于排泄；
五、乙酰化结合反应（水溶性降低，一般是体内外来物的去活化反应。抗结核药对氨基水杨酸）
六、***化结合反应（除生成季铵盐外一般水溶性降低，不是用于体内外来物的结合排泄，而是降低这些物质的生物活性。如儿茶酚***类物质的代谢，比如肾上腺素）
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04/05/06
第三节 药物的生物转化和药学研究
一、药物的生物转化对临床合理用药的指导
1。药物口服生物利用度
前系统首过代谢：
对乙酰氨基酚、去氧肾上腺素、特布他林、沙丁***醇、异丙肾上腺素
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2. 合并用药
西米替丁不能与华法林、苯妥英钠、氨茶碱、苯巴比妥、***、普萘洛尔合用，而雷尼替丁、法莫替丁可以
苯巴比妥对下列药物代谢有加速作用：
洋地黄毒苷、***丙嗪、苯妥英钠、地塞米松、保泰松
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3. 给药途径
美普他酚将口服给药改为直肠给药可以避免前系统首过代谢
4. 解释药物产生毒副作用的原因
丙戊酸出现肝毒性和致畸作用是其代谢时生成2－丙基－4－戊烯酸，再进一步转化时产生一个短暂的中间体而引起毒性
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二、药物的生物转化在药物研究中的应用
1. 前药原理
2. 硬药和软药原理
P342
前药原理
前药是指一些在体外无药理活性的化合物，在生物体内可经过代谢的生物转化或化学的途径，被转化为有活性或活性较大的药物。
前药修饰通常是以有活性的药物作为修饰对象，通过结构改变使其变为无活性化合物，再在体内转化为活性药物。
前药修饰是药物潜伏化方法的一种。
P342
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前药修饰的方法
1．形成酯基的前药修饰
含有醇羟基、酚羟基或羧酸基团的药物
2．形成酰***的前药修饰
***类药物
3．形成亚***或其它活性基团的活性
结构中含有氨基或羰基的药物
P342
前药的用途（作用）
1．增加药物的溶解度
2. 改善药物的吸收和分布
3. 增加药物的化学稳定性
4 .减低毒性或不良反应
5. 延长药物的作用时间
6. 消除药物不适宜的性质（如苦味），使病人容易接受
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硬药
硬药是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，但该化合物不发生代谢或化学转化，可避免产生不必要的毒性代谢产物可以增加药物的活性。由于硬药不能发生代谢失活，因此很难从生物体内消除（如米索前列醇）。
P343
02、03
软药
软药是本身具有治疗作用的药物，在体内作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变成无活性和无毒性的化合物。软药的设计可以减少药物的毒性代谢产物，提高治疗指数；可以避免体内产生活性的代谢产物；减少药物的相互作用；可以使药代动力学问题得到简化。
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02、03/06
第三章 药物的化学结构修饰
了解药物结构修饰的作用和方法
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第一节 药物化学结构修饰的对药效的影响
一、改善药物的吸收性能（噻吗洛尔羟基酯化后得到丁酰噻吗洛尔；氨苄西林羧基酯化得到匹氨西林）
二、延长药物作用时间（***奋乃静酯化得***奋乃静庚酸酯、睾***17位羟基丙酸酯化得丙酸睾***等）
三、增加药物对特定部位作用的选择性（可尔特罗羟基酯化得比托特罗；***尿嘧啶制成去氧***尿苷;氮芥结构中引入苯丙氨酸得到美法仑）
四、降低药物的毒副作用（阿