毒理学第五讲.ppt

LOGO 药物毒理学药物毒理学药物毒理学杨芳青海大学医学院药学系天然药物化学硕士研究生联系电话: ********** LOGO 第五讲第五讲第七章第七章药物对呼吸系统的毒性作用药物对呼吸系统的毒性作用第一节第一节呼吸系统毒性的生理基础呼吸系统毒性的生理基础第二节第二节药物呼吸系统毒性作用机制药物呼吸系统毒性作用机制第八章第八章药物对神经系统的毒性作用药物对神经系统的毒性作用第一节第一节神经系统结构、功能与特点神经系统结构、功能与特点第二节第二节神经系统毒性作用类型与机制神经系统毒性作用类型与机制 LOGO 一、药物引起呼吸系统毒性的生理基础一、药物引起呼吸系统毒性的生理基础??三部分(图三部分(图 7-1 7-1 ): ): 鼻咽部鼻咽部气管气管- -支气管部分支气管部分呼吸部分呼吸部分??(包括鼻甲、会厌、声门以及咽和喉) (包括鼻甲、会厌、声门以及咽和喉) ??(包括呼吸性细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡等) (包括呼吸性细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡等) LOGO 图图7-1 7-1 呼吸系统结构呼吸系统结构一、药物引起呼吸系统毒性的生理基础一、药物引起呼吸系统毒性的生理基础 LOGO ??呼吸膜(图呼吸膜(图 7-2 7-2 ) ) ??分为六层:表面活性物质、液体分子层、肺泡上分为六层:表面活性物质、液体分子层、肺泡上皮细胞、间质、毛细血管基膜和毛细血管内皮皮细胞、间质、毛细血管基膜和毛细血管内皮图图7-2 7-2 呼吸膜示意图呼吸膜示意图一、药物引起呼吸系统毒性的生理基础一、药物引起呼吸系统毒性的生理基础 LOGO ??肺脏对药物易感的因素肺脏对药物易感的因素??1. ; 肺与外界有很大的接触表面; ??2. ,不经呼吸道吸收的药物,也可随血液到达肺肺的血流量大,不经呼吸道吸收的药物,也可随血液到达肺部; 部; ??3. ,肺脏又能使一些药物代谢转化成在肺组织中氧的浓度极高,肺脏又能使一些药物代谢转化成活性物质。活性物质。一、药物引起呼吸系统毒性的生理基础一、药物引起呼吸系统毒性的生理基础?肺毒物作用的主要部位??肺毒物作用的主要部位肺毒物作用的主要部位??( Clara 细胞) ?? 、II型肺泡上皮细胞 LOGO 二、药物引起呼吸系统毒性机制二、药物引起呼吸系统毒性机制药物对呼吸系统毒性作用与机体对它的处置过程密药物对呼吸系统毒性作用与机体对它的处置过程密切相关切相关。?吸收?气体毒性作用的形成,取决于它在呼吸道沉积的部位。如 SO 2;O 3和NO 2;CO和H 2S ?沉积部位,取决于它的水溶性(水溶性差的, 沉积部位深) LOGO ??微粒沉积微粒沉积药物微粒或小滴(气溶胶)在呼吸道沉积的部药物微粒或小滴(气溶胶)在呼吸道沉积的部位,主要取决于位,主要取决于微粒大小微粒大小。。直径直径: :>10um >10um 者者鼻粘膜鼻粘膜直径直径: :5 5——10um 10um 者者气管和支气管气管和支气管直径直径: :1 1——5um 5um 者者呼吸道深部呼吸道深部小部分小部分肺泡肺泡直径: 直径: < 1um < 1um 者者肺泡肺泡二、药物引起呼吸系统毒性机制二、药物引起呼吸系统毒性机制 LOGO ??药物沉积机制药物沉积机制拦截、碰撞、沉降、扩散微粒大小与沉积部位,大致拦截、碰撞、沉降、扩散微粒大小与沉积部位,大致如图所示如图所示( (图图7-3 7-3 ) ) 二、药物引起呼吸系统毒性机制二、药物引起呼吸系统毒性机制鼻咽区( 鼻咽区( 5-30 5-30 μμm m ) ) 惯性冲击惯性冲击肺泡区肺泡区≤≤1 1μμm m扩散扩散方向改变方向改变气流速度气流速度很突然很突然较突然较突然较轻较轻++++ ++ +0 气管、支气管气管、支气管细支气管细支气管沉降沉降( (1-5 1-5 μμm m ) ) +++ LOGO ??影响因素: 影响因素: 呼吸方式(安静呼吸时;运动时;屏气时) 呼吸方式(安静呼吸时;运动时;屏气时) 气道直径(慢性支气管炎病人;吸入刺激性物质) 气道直径(慢性支气管炎病人;吸入刺激性物质) ??清除清除清除机制清除机制清除系统清除系统 1 1)鼻咽和支气管纤毛运输系统)鼻咽和支气管纤毛运输系统粘液纤毛清除机制粘液纤毛清除机制 2 2)肺泡运输系统)肺泡运输系统肺泡巨噬细胞肺泡巨噬细胞二、药物引起呼吸系统毒性机制二、药物引起呼吸系统毒性机制