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微生物学和抗生素基础知识
内容概要
微生物学基础知识
抗菌药物分类和作用机制
细菌对抗菌药物的耐药性
细菌细胞的结构特点
β-内酰***类
糖肽类
四环素类
氨基糖苷类
大环内酯类
***喹诺***类青霉素：氨苄西林、阿莫西林
抗甲单胞菌青霉素：羧苄西林、替卡西林、哌拉西林
苯咪唑类青霉素：阿洛西林、美罗西林
β-内酰***酶抑制剂复合物作用机制（一）
革兰阴性菌β-内酰***酶的产生
革兰阳性菌β-内酰***酶的产生
β-内酰***酶抑制剂复合物作用机制（二）
β-内酰***酶抑制剂与细菌产生的β-内酰***酶结合，使其失活，抑制其对β-内酰***类抗生素结构的破坏
头孢菌素抗革兰阳性和革兰阴性菌的活性
青霉素类 + + + + +
β-内酰***抗生素-碳青霉烯类
抗菌谱：链球菌、大多数肠球菌（不包括非β-内酰***酶产生而耐青霉素菌株）和葡萄球菌、假单胞菌
给药途径：静脉或肌肉途径
常见的不良反应：恶心、呕吐
品种：亚***培南、美罗培南、厄他培南
亚***培南：在肾脏由脱氢肽酶Ⅰ代谢，需要与该酶的抑制剂西司他丁合用，降低肾毒性，维持尿路浓度
β-内酰***抗生素-单环β-内酰***类
氨曲南
抗菌谱（与其他β-内酰***抗生素不同）：
仅有一个β-内酰***环，类似氨基糖苷类
对革兰阴性菌具有良好抗菌活性：肠杆菌和假单胞菌
对需氧革兰阳性菌和厌氧菌无抗菌活性
静脉或肌肉注射
不良反应较少
***喹诺***类药物
***喹诺***类：对革兰阳性菌和革兰阴性菌都具有抗菌活性的合成广谱抗生素
可能导致选择性压力： 耐药菌的产生
给药途径：静脉或口服
不良反应：胃肠道不适、中枢、过敏
儿童慎用：软骨损害
常用药物：环丙沙星、左氧***沙星、加替沙星、莫西沙星
左氧***沙星
***喹诺***类药物的作用机制
氨基糖苷类抗生素
代表药包括庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星、链霉素
主要用于治疗假单胞菌等需氧革兰阴性杆菌引起的感染、结核感染
易引起听力、肾脏毒性
氨基糖苷类抗生素作用机制
作用于细菌核糖体，抑制蛋白质合成（与四环素类抗生素的作用机制相似）
四环素类抗生素与A位点的结合是可逆的，氨基糖苷类药物的结合是不可逆的
氨基糖苷类药物的联合用药
与细胞壁活性剂，如β内酰***类头孢菌素或万古霉素联合使用，有助于氨基糖苷类药物进入细菌的细胞质，治疗肠球菌引起的感染
与抗假单胞菌药物联合用药，用于治疗绿脓杆菌引起的严重医院感染性肺炎
内容概要
微生物学基础知识
抗菌药物分类和作用机制
细菌对抗菌药物的耐药性
固有性和获得性耐药性
固有耐药性：耐药性为某种细菌固有的特点。其原因可能由于细菌缺少对药物敏感的靶位，或具有天然屏障致药物无法进入
右图示：一种细菌的外膜能够阻止抗生素进入细胞内
固有性和获得性耐药性
获得性耐药性 ：细菌可以通过基因突变或从其它细菌获得耐药基因而产生抗生素耐药性。
右图示：细菌获得了产生b-内酰***酶的基因，从而能够破坏b-内酰***抗生素
选择性压力
当抗生素不存在时，人群中大多数细菌是不耐药的
2. 当抗生素存在时，耐药细菌生长、繁殖，而敏感细菌死亡
3. 抗生素存在情况下，选择性压力 就促使耐药性菌株生长
基因突变
天然情况下不对抗生素耐药的细菌可以通过突变获得新的基因而产生耐药性。
耐药基因的转移-质粒
质粒：与染色体不相连、编码某些性状的小环状DNA。一组称为耐药因子（R因子）的质粒含有产生抗生素耐药性的基因。
耐药基因从耐药细菌向敏感细菌的转移：配接、转化、转导
交叉耐药性
交叉耐药：病原体对某种药物耐药后，对于结构近似或作用性质相同的药物也可显示耐药性
细菌对一类抗生素中的多种抗生素同时耐药，这是因为属于同一类型的抗生素具有相同的作用机制
有些细菌通过交叉耐药，对多种类型的抗生素耐药
细菌耐药性的关键机制
抗生素灭活：在抗生素到达靶部位之前被灭活
靶部位改变：细菌中与抗生素结合的部位发生了变化
抗生素进入靶部位变化：抗生素被阻止进入靶部位
促进耐药性产生的因素
促进耐药性产生的因素包括：
医生滥用和错用抗生素
可以用一线抗生素治疗时，却首先用二线或三线抗生素启动治疗
一些不需应用抗生素治疗的情况下（如病毒性上呼吸道感染时）进行抗生素治疗
抗生素应用剂量偏小
病人的依从性差
关键耐药性病原菌
细菌耐药性趋势
耐青霉素肺炎球菌
>33％分离到的肺炎球菌起码对一种抗菌药物耐药
耐青霉素肺炎球菌株常是多药耐药的
耐甲氧西林金葡菌（MRSA)：耐甲氧西林、苯唑西林和萘夫西林比例>55％，并在增加
耐万古霉素肠球菌(VRE)
2002年分离的肠球菌中27％对万古霉素耐药
耐万古霉素可能将把耐药基因转给