晚期前列腺癌治疗原则-课内删减版.pptx

晚期前列腺癌的治疗原则
1
内分泌治疗在前列腺癌治疗中的位置
高分级 PIN
转移性
激素抵抗
根治性前列腺切除术
放射治疗
观察等待
（内分泌治疗）
放射治疗
内分泌治疗
观察等待
内分泌治疗
M1
H合泼尼松治疗方案，同卡巴他赛一样作为二线治疗的备选方案。当然，在二线治疗方案中，NCCN 中还提及其他可以选择的方法，包括米托蒽醌、再次使用多西他赛、二线ADT 以及参加临床研究等。
22
Antiandrogens
Second-line hormonal manipulations
Total
Drug
Patients
(n)
% > 50% PSA response
Duration (months)
Scher et al
High-dose bicalutamide (150 mg/day)
51
14
4
Joyce et al
High-dose bicalutamide (150 mg/day)
31
23
NA
Kucuk et al
High-dose bicalutamide (150 mg/day)
52
20
NA
Kassouf et al
Nilutamide (200 or 300 mg/d)
28
29
7
Desai et al
Nilutamide (150 or 300 mg/d)
14
50
11
Debruyne et al
Cyproterone actetate (100 mg bid)
161
4

尼鲁米特
醋酸环丙孕***
24
HRPC的治疗
对于激素难治性前列腺癌（HRPC）目前有以下化疗方案可供选择：
以docetaxel（多烯紫杉醇）为基础的化疗方案
以mitoxantrone（米托蒽醌）为基础的化疗方案
其他可选择的化疗方案有：
estramustin（雌二醇氮芥）+vinblastine（长春花碱）
estramustin（雌二醇氮芥）+etoposide（VP16）
35
Disease Burden
Median Survival
Chemotherapy
Indicated
Rising PSA only
~4 years ?
No
Asymptomatic metastases
(limited)
~18 to 24 months
Individualize
Asymptomatic metastases
(extensive)
~18 months
Yes
Symptomatic metastases
~9 to 16 months
Yes
Beer T, modified
When Should Chemotherapy be Started?
36
激素非依赖前列腺癌的骨转移治疗
双膦酸盐
放射治疗
镇痛药物治疗
37
双磷酸盐的类型
双磷酸盐化学结构及人体内的焦磷酸盐相似,可取代骨基质的焦磷酸盐及羟基磷灰石晶体结合,阻止骨生长和分解,从而影响癌症患者的骨代谢。
根据侧链的不同,双磷酸盐可分为三代。
第一代为不含氮的双磷酸盐,如依替磷酸、***屈磷酸。
第二代为含氨基的双磷酸盐,如帕米磷酸、阿伦磷酸,其抗骨质吸收作用明显优于第一代产品。
第三代为异环型含氮双磷酸盐,如唑来磷酸、伊班磷酸,其抗骨质吸收作用更强,临床应用也更方便 。
38
双膦酸盐药物（BPs）
相对作用强度
年、代
代表产品
伊替膦酸钠
1
第一代
***屈膦酸钠
10
第一代
帕米膦酸钠
100
第二代
博宁、固令
利塞磷酸钠
1000
第二代
阿仑膦酸钠
10000
第二代
伊班膦酸钠
50000
第三代
艾本、佳诺顺、邦罗力
佐来磷酸钠
100000
（有的人称为第四代）
唑莱磷酸、卓莱、择泰
药物类型
39
双磷酸盐的作用机制
双磷酸盐有很强的骨亲和性,能迅速大量吸附在骨质破坏部位的骨小梁表面,通过及骨骼的结合阻滞矿物质骨和软骨的再吸收,阻挡破骨细胞对骨的破坏溶解;
被有活性的破骨细胞摄取后,可抑制破骨细胞活性,并诱导破骨细胞凋亡。
此外,双磷酸盐还能抑制肿瘤细胞扩散、浸润和黏附于骨基质,抑制新生血管形成。
近年来,体外研究发现唑来磷酸还有直接抑制肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡的作用。
40
在前列腺癌治疗中的作用
前列腺癌的骨转移等具有显著疗效:每三周予唑来磷酸4 mg组骨相关事件发生率明显低于安慰剂组(38% vs. 49%)
及安慰剂组相比,唑来磷