药理学13抗癫痫药.pptx

抗癫痫药和抗惊厥药Antiseizure drugs and Anticonvulsants
第 一节 　抗癫痫药
癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。
发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵果好。
选择性的阻断T和L-型Ca2+通道。
抗癫痫药物的合理使用
选择药物：能不用尽量不用，
如需用，则选择毒性低、疗效高、作用谱
广、价格低的药物。
给药方法：能用一种药控制，就不要联合
用药；剂量由小到大。
把握疗程：不随便更换药物，如需要，应逐渐过渡。
监测毒副作用：定期检查。
第二节 抗惊厥药
常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合***醛、***和硫酸镁等。
硫酸镁(Magnesium sulfate)
给药途径不同，产生不同的作用
-泻下和利胆
，引起中枢抑制和骨骼肌松弛.
用于治疗子痫、破伤风等。
，血压下降。用于高血
压危象救治。
，血压剧降，心脏骤停以
致死亡中毒时立即进行人工呼吸，并缓慢静
注***化钙或葡萄糖酸钙。
抗中枢退行性疾病药
中枢退行性疾病：是指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。
主要包括：
帕金森病（Parkinson’s disease, PD)
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)
亨廷顿舞蹈病(Huntington disease, HD)
肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis)
第一节 抗帕金森病药
PD又称震颤麻痹，典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。主要由锥体外系功能失控所致。可分为原发性（即PD）和继发性（帕金森综合征）两类，后者可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中毒等。
原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性引起.
假说1:黑质-纹状体DA-Ach功能失衡
假说2：DA氧化－自由基学说
发病年龄：90%是50岁以后。
临床上：重要表现为运动徐缓，肌肉强直，静止震颤和姿势反射受损。严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症状。
严重性：如不及时、有效的治疗，病情会呈慢性进行性加重，晚期往往会全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量。
多巴***学说得到以下事实支持
1. 死于帕金森病患者体内多巴***含量显著减少，是正常人的5-10%。
2. 多巴***受体激动剂可显著缓解震颤麻痹症状。
3. 破坏黑质纹状体DA能N元的***MPTP和长期应用多巴***受体拮抗剂可致震颤麻痹，诱发帕金森病综合症。
正常时黑质－纹状体有
正常时两者处于动态平衡状态，参及调节机体的运动机能。
多巴***能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用。
胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用。
轻症: 抗胆碱药和MAO-B抑制药
重症: L-dopa,无效者用DA-R激动药
｛
多巴***能神经元
胆碱能神经元
一、拟多巴***类药
（一）多巴***的前体药
左旋多巴(levodopa)：
是DA递质的前体物质：
酪氨酸→L-多巴→DA
口服给药
①约1%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，被AADC(L-芳香族氨基酸脱羧酶转化成DA，补充纹状体内DA的不足，产生治疗PD的作用。
②其余绝大多数的左旋多巴被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴***，不能透过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起严重不良反应。
③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反应
作用及用途
治疗PD病 对大多数PD患者有显著疗效，起病初期疗效更显著。应用左旋多巴后，患者感觉良好，其治疗特点是：
①起效慢,用药2-3周才出现体征改善；1-6个月获得最大疗效。
②对轻症和年轻患者疗效较好,对重症和老年患者疗效较差。
③对肌肉僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤好，对痴呆症状不容易改善。
治疗PD病临床效果:
如口服4-6g/日，
疗程超过3个月,50%患者可获得较好的疗效。
疗程1年以上,75% 患者可获得较好的疗效,
服药6年后,只有25%的患者仍获良好效果。
治疗PD病临床评价：
及未服药患者比较，服药者明显延长生命,提高生活质量。
2. 治疗肝昏迷
使肝昏迷患者从昏迷变为清醒，但不能改善肝功能，不能根治。
不良反应
不良反应较多，由于外周转变为多巴***所致:
胃肠道反应 ；DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2－R有关。D2-R阻断药多潘立***可消除恶心，呕吐。AADC抑制药卡比多