药物利拉鲁肽专利技术分析.doc

药物利拉鲁肽专利技术分析
摘要:利拉鲁肽是由丹麦诺和诺德公司研发的人胰高血糖素样肽－1(GLP－1)类似物的人工合成品，主要用于治疗II型糖尿病和慢性肥胖等。本文从利拉鲁肽国内外申请量情况、区域分布、技术分支和重要申药物利拉鲁肽专利技术分析
摘要:利拉鲁肽是由丹麦诺和诺德公司研发的人胰高血糖素样肽－1(GLP－1)类似物的人工合成品，主要用于治疗II型糖尿病和慢性肥胖等。本文从利拉鲁肽国内外申请量情况、区域分布、技术分支和重要申请人等方面，对利拉鲁肽的专利申请情况进展了梳理。
关键词:利拉鲁肽糖尿病GLP－1专利
一、前言
利拉鲁肽是由丹麦诺和诺德公司利用基因重组技术，通过酵母消费的一种GLP－1类似物，与人GLP－1具有97%的序列同源性，与天然GLP－1相比，是将第34位的赖氨酸突变为精氨酸，并在第26位赖氨酸残基处加上一个16碳的酰基链。这样的构造优化使利拉鲁肽能拮抗DPP－IV降解，并且在血浆中能与白蛋白形成非共价结合，到达缓慢释放，可以实现每天只给药一次［1］。利拉鲁肽最早于2021年7月在欧盟获准上市，2021年1月在美国上市［2］;在中国那么是于2021年4月获国家食品药品监视管理局批准，用于治疗***II型糖尿病，同年10月正式上市(中文商品名为诺和力)。近年来，利拉鲁肽全球销售额逐年上涨，2021年上半年利拉鲁肽注射液以18．23亿美元的销售额成为全球第二畅销的降糖药。此外，利拉鲁肽于2021年底被FDA批准，成为目前唯一一个获批的用于减肥的针剂，因此，利拉鲁肽将来的增量值得期待。
二、专利申请趋势分析
1．全球专利分析
1．1全球申请量趋势情况
如图1所示，与利拉鲁肽相关的最早的专利出如今1997年;1997－2021主要为诺和诺德公司进展专利布局的阶段，此时利拉鲁肽还未引起太多的重视。2021－2021为平稳增长期，此时已有一些公司看到利拉鲁肽的潜在价值而投入研究。2021年后，随着利拉鲁肽在世界各地陆续获批上市，更多公司发现利拉鲁肽的市场价值，争相进展研发，专利申请量进入了快速增长期。但经过了几年的开展，关于利拉鲁肽的研究并未出现宏大的技术打破，且利拉鲁肽产品临床不良反响的发生以及其他治疗糖尿病的药物(如达格列净)的问世，使得各大公司对利拉鲁肽的研究热度逐渐消减。而随着利拉鲁肽专利临近到期，自2021年开场，国外和国内各公司开场启动仿制药的研究工作，其专利申请量再次提升，而2021年以后涉及到部分申请尚未公开的情形。
1．2全球各技术分支申请量分布
利拉鲁肽专利申请主要分为5个分支(图2)，其中结合用药的比重最大，以剂型和制备方法为主题的专利紧随其后，衍生物类专利申请与新用处类专利申请相对数量较少。造成结合用药申请最多的原因在于辉瑞等企业申请了大量新药与利拉鲁肽联用降糖的申请。剂型和制备方法专利申请较多的原因可能和利拉鲁肽制备收率不高，且性质不稳定以及患者顺应性问题有关。由于第一代利拉鲁肽产品未完全解决上述问题，各大公司以及研究机构势必将解决该问题作为重点研究方向，而研究利拉鲁肽制备新方法、寻找效果以及体内外稳定性更佳的类似物、或者通过开发新剂型均是